(2S)-N-[(1R)-2-hydroxy-1-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}ethyl]-2-phenylpropanamide | 1287286-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-N-[(1R)-2-hydroxy-1-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}ethyl]-2-phenylpropanamide
• 英文别名: (S)-N-{(R)-2-hydroxy-1-[4-((S)-2-methyl-butoxy)-phenyl]-ethyl}-2-phenyl-propionamide；(2S)-N-[(1R)-2-hydroxy-1-[4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl]ethyl]-2-phenylpropanamide
• CAS: 1287286-68-3
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₃
• 分子量: 355.477
• InChiKey: WLNOCUMXGFHYHB-FIKGOQFSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-[(1R)-2-hydroxy-1-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}ethyl]-2-phenylpropanamide 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 一水合肼 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (S)-N-{(R)-1-[4-((S)-2-methyl-butoxy)-phenyl]-2-propylamino-ethyl}-2-phenyl-propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  [FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88

  摘要：

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。

  公开号：

  WO2011044225A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetate 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (2S)-N-[(1R)-2-hydroxy-1-{4-[(2S)-2-methylbutoxy]phenyl}ethyl]-2-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  (4-烷氧基苯基)甘氨酰胺和生物等排 1,3,4-恶二唑作为 GPR88 激动剂的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  越来越多的证据表明孤儿 G 蛋白偶联受体 88 (GPR88) 与许多纹状体相关疾病有关。在这项研究中，我们报告了一系列新型 (4-烷氧基苯基) 甘氨酰胺（例如31）和衍生自 2-AMPP 支架的相应 1,3,4-恶二唑生物等排体 ( 1 ) 作为 GPR88 激动剂的设计和合成. 与 2-AMPP 相比，5-氨基-1,3,4-恶二唑衍生物 ( 84 , 88–90 ) 具有显着提高的效力和较低的亲脂性。化合物84在基于GPR88过表达细胞的cAMP测定中具有59nM的EC 50 。此外，84在[ 35S]GTPγS 结合试验使用小鼠纹状体膜，但在 GPR88 敲除小鼠的膜中没有活性，即使浓度为 100 μM。90只大鼠的体内药代动力学测试表明，5-氨基-1,3,4-恶二唑类似物可能具有有限的脑通透性。总而言之，这些结果为进一步优化开发合适的激动剂来探测 GPR88 在大脑中的功能提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01581

文献信息

• Modulators of G Protein-Coupled Receptor 88
  申请人：Dzierba Carolyn Diane

  公开号：US20110251196A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般指向能够调节G蛋白偶联受体88的化合物，包含这种化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2486011B1

  公开（公告）日：2017-04-26
• US8304577B2
  申请人：——

  公开号：US8304577B2

  公开（公告）日：2012-11-06
• [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011044225A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of (4-Alkoxyphenyl)glycinamides and Bioisosteric 1,3,4-Oxadiazoles as GPR88 Agonists
  作者：Md Toufiqur Rahman、Ann M. Decker、Tiffany L. Langston、Kelly M. Mathews、Lucas Laudermilk、Rangan Maitra、Weiya Ma、Emmanuel Darcq、Brigitte L. Kieffer、Chunyang Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01581

  日期：2020.12.10

  orphan G protein-coupled receptor 88 (GPR88) in a number of striatal-associated disorders. In this study, we report the design and synthesis of a series of novel (4-alkoxyphenyl)glycinamides (e.g., 31) and the corresponding 1,3,4-oxadiazole bioisosteres derived from the 2-AMPP scaffold (1) as GPR88 agonists. The 5-amino-1,3,4-oxadiazole derivatives (84, 88–90) had significantly improved potency and lower

  越来越多的证据表明孤儿 G 蛋白偶联受体 88 (GPR88) 与许多纹状体相关疾病有关。在这项研究中，我们报告了一系列新型 (4-烷氧基苯基) 甘氨酰胺（例如31）和衍生自 2-AMPP 支架的相应 1,3,4-恶二唑生物等排体 ( 1 ) 作为 GPR88 激动剂的设计和合成. 与 2-AMPP 相比，5-氨基-1,3,4-恶二唑衍生物 ( 84 , 88–90 ) 具有显着提高的效力和较低的亲脂性。化合物84在基于GPR88过表达细胞的cAMP测定中具有59nM的EC 50 。此外，84在[ 35S]GTPγS 结合试验使用小鼠纹状体膜，但在 GPR88 敲除小鼠的膜中没有活性，即使浓度为 100 μM。90只大鼠的体内药代动力学测试表明，5-氨基-1,3,4-恶二唑类似物可能具有有限的脑通透性。总而言之，这些结果为进一步优化开发合适的激动剂来探测 GPR88 在大脑中的功能提供了基础。