1-cyclobutyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine | 916905-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-cyclobutyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine
• 英文别名: 4-(1-cyclobutylpiperidin-4-yloxy)-1-nitrobenzene
• CAS: 916905-62-9
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₃
• 分子量: 276.335
• InChiKey: DUBLPBOUYRUPIW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclobutyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-N-[4-(1-cyclobutyl piperidin-4-yloxy)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  N- [4-（1-环丁基哌啶-4-基氧基）苯基] -2-（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（SUVN-G3031）的发现和开发：一种新颖，有效，选择性和口服的组胺H3具有强大唤醒功能的受体逆激动剂。

  摘要：

  在大鼠中对组胺H3受体（H3R）的体外亲和力，理化性质和药代动力学指导下的一系列化学优化导致鉴定了N- [4-（1-环丁基-哌啶丁-4-基氧基）苯基] -2 -（吗啉-4-基）乙酰胺二盐酸盐（17v，SUVN-G3031）作为临床候选药物。化合物17v在H3R上是一种强效（hH3R Ki = 8.73 nM）反向激动剂，对其他70个靶标具有选择性。化合物17v在大鼠和狗中均具有足够的口服暴露量和良好的消除半衰期。它显示出高的受体占有率和明显的促醒作用，并减少了Orexin-B萨泊林损伤的大鼠的快速眼动睡眠，支持了其在治疗人类睡眠障碍中的潜在治疗作用。剂量比有效剂量高出几倍，对运动活性没有影响。它没有hERG和磷脂病的问题。已经成功完成了对动物的安全性，耐受性和药代动力学的第一阶段评估，以及对动物的长期安全性研究，而无需担心进一步的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01280
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基苯氧基)四氢-1(2H)-吡啶羧酸叔丁酯 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-cyclobutyl-4-(4-nitrophenoxy)piperidine
  参考文献：
  名称：

  鉴定N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮类化合物作为口服生物可利用的H 3受体拮抗剂和β-淀粉样蛋白聚集抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  根据我们以前的工作，通过将烷氧基部分引入4-吡啶酮环中以避免可能的II期，设计了一系列N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮衍生物作为口服生物可利用的双重功能药物，用于治疗阿尔茨海默氏病铅化合物的3-羟基-4-吡啶酮的代谢3-羟基-2-甲基-1-（4-（3-（吡咯烷-1-基）丙氧基）苯基） -吡啶-4-（1 ħ） -酮（ 4）。体外研究表明，这些化合物大多数都具有出色的H 3受体拮抗活性和强力的自诱导Aβ1-40 / Aβ1-42聚集抑制活性。特别是，3-甲氧基-1-（4-（3-（吡咯烷基-1-基）丙氧基）苯基）-吡啶-4（1H）-一（7i）在H 3 R拮抗作用中显示IC 50值为0.52 nM。对其他组胺受体亚型具有良好的选择性。透射电子显微镜（TEM）图像显示化合物7i可有效抑制自我介导的Aβ1-40 / Aβ1-42聚集。如预期的那样，它在血浆中表现出理想的药代动力学性质和良好的BBB渗透

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113096

文献信息

• COMPOUNDS AS NEURONAL HISTAMINE RECEPTOR-3 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：XW LABORATORIES INC.

  公开号：US20200102289A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates compounds of Formula (A) as H3R antagonists, as well as their preparation and uses, and further relates pharmaceutical compositions comprising these compounds and their uses as modulators of Histamine 3 Receptor (H3R) functions. The present invention also relates to the uses of the compounds or pharmaceutical compositions in treating or preventing certain disorders and diseases which relate to H3R functions in humans.

  本发明涉及作为H3R拮抗剂的化合物(A)的公式，以及它们的制备和用途，并进一步涉及包含这些化合物的药物组合物及其用途作为组胺3受体（H3R）功能调节剂。本发明还涉及这些化合物或药物组合物在治疗或预防与人类H3R功能相关的某些疾病和疾病中的用途。
• [EN] PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF N-[4-(1- CYCLOBUTYL PIPERIDIN-4-YLOXY) PHENYL]-2-(MORPHOLIN-4-YL) ACET AMIDE DIHYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION À GRANDE ÉCHELLE DE DICHLORHYDRATE DE N-[4-(L-CYCLOBUTYL-PIPÉRIDIN-4-YLOXY)PHÉNYL]-2-(MORPHOLIN-4-YL)-ACÉTAMIDE
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2016027275A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The present, invention relates to a process for large scale production of N- [4-(1-Cyclobutyl piperidin-4-yloxy) phenyl] -2-(morpholin-4-yl) acetamide dihydrochloride of formula (I).

  本发明涉及一种用于大规模生产化合物N-[4-(1-环丁基哌啶-4-氧基)苯基]-2-(吗啉-4-基)乙酰胺二盐酸盐的方法，其化学式为(I)。
• Process for production of 4(3H)-quinazolinone derivative
  申请人：Kii Satoshi

  公开号：US20090306375A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for producing a 4(3H)-quinazolinone derivative, which is useful as a medicinal substance, with better efficiency in an industrial scale. The process comprises the steps of reacting 4-hydroxy-N-tert-butoxycarbonylpiperidine with 4-fluoro-1-nitrobenzene in the presence of sodium hydride, reacting the resulting product with cyclobutanone, reducing the resulting product to give 4-(1-cyclobutyl-4-piperidinyl)oxyaniline, and reacting this compound with 2-methyl-5-trifluoromethyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one to give 3-4-[(1-cyclobutyl-4-piperidinyl)oxy]phenyl}-2-methyl-5-trifluoromethyl-4(3H)-quinazolinone.

  本发明提供了一种生产4(3H)-喹唑啉酮衍生物的过程，该衍生物在工业规模上具有更高的效率，可用作药用物质。该过程包括以下步骤：在氢化钠存在下，将4-羟基-N-叔丁氧羰基哌啶与4-氟-1-硝基苯反应，将所得产物与环丁酮反应，将所得产物还原以得到4-(1-环丁基-4-哌啶基)氧基苯胺，然后将该化合物与2-甲基-5-三氟甲基-4H-3,1-苯并噁唑啉-4-酮反应，得到3-4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QUE LIGANDS DES RÉCEPTEURS H3 HISTAMINIQUES
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2012114348A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and compositions containing them. The present invention also relates to a process for the preparation of above said novel compounds, and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that are related to Histamine H3 receptors.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。本发明还涉及一种制备上述新化合物及其药用盐的方法。公式（I）的化合物在治疗与组胺H3受体相关的各种疾病方面是有用的。
• NOVEL COMPOUNDS AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Nirogi Ramakrishna

  公开号：US20140135304A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts and compositions containing them. The present invention also relates to a process for the preparation of above said novel compounds, and their pharmaceutically acceptable salts. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of various disorders that are related to Histamine H 3 receptors.

  本发明涉及式(I)的新化合物，以及它们的药用盐和含有它们的组合物。本发明还涉及一种制备上述新化合物及其药用盐的方法。式(I)的化合物在治疗与组胺H3受体相关的各种疾病中是有用的。