tert-butyl 4-(benzyl(methyl)amino)azepane-1-carboxylate | 1027346-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(benzyl(methyl)amino)azepane-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(benzyl(methyl)amino)azepane-1-carboxylate；tert-butyl 4-[benzyl(methyl)amino]azepane-1-carboxylate
• CAS: 1027346-12-8
• 化学式: C₁₉H₃₀N₂O₂
• 分子量: 318.459
• InChiKey: WCXGOMZPYXSGPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(benzyl(methyl)amino)azepane-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 3.75h， 生成 tert-butyl 4-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)(methyl)amino)azepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于 7-Chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole 的糖原合酶激酶-3β 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的相关药物靶点。我们在此报告了基于托法替尼衍生的筛选命中 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈 (1)。我们合成了一系列 19 种新型 7-氯-9H-嘧啶基[4,5-b]吲哚衍生物，并重点研究了它们的构效关系，重点关注氰基乙酰哌啶部分。我们揭示了腈基的关键作用及其对该化合物系列活性的重要性。一种成功的硬化方法提供了 3-(3aRS,7aSR)-(1-(7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)octahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin -6-基）-丙腈（24），它在 GSK-3β 上显示出 130 nM 的 IC50 值，并进一步以其代谢稳定性为特征。最后，我们通过

  DOI：

  10.3390/molecules24122331
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯 、 N-甲基苄胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81%的产率得到tert-butyl 4-(benzyl(methyl)amino)azepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于 7-Chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole 的糖原合酶激酶-3β 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的相关药物靶点。我们在此报告了基于托法替尼衍生的筛选命中 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈 (1)。我们合成了一系列 19 种新型 7-氯-9H-嘧啶基[4,5-b]吲哚衍生物，并重点研究了它们的构效关系，重点关注氰基乙酰哌啶部分。我们揭示了腈基的关键作用及其对该化合物系列活性的重要性。一种成功的硬化方法提供了 3-(3aRS,7aSR)-(1-(7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)octahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin -6-基）-丙腈（24），它在 GSK-3β 上显示出 130 nM 的 IC50 值，并进一步以其代谢稳定性为特征。最后，我们通过

  DOI：

  10.3390/molecules24122331

文献信息

• Discovery of a series of aminopiperidines as novel iNOS inhibitors
  作者：Bertrand Le Bourdonnec、Lara K. Leister、Christopher A. Ajello、Joel A. Cassel、Pamela R. Seida、Heather O’Hare、Minghua Gu、Guo-Hua Chu、Paul A. Tuthill、Robert N. DeHaven、Roland E. Dolle

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.073

  日期：2008.1

  Nitric oxide (NO), a mediator of various physiological and pathophysiological processes, is synthesized by three isozymes of nitric oxide synthase (NOS). Potential candidate clinical drugs should be devoid of inhibitory activity against endothelial NOS (eNOS), since eNOS plays an important role in maintaining normal blood pressure and flow. A new series of aminopiperidines as potent inhibitors of iNOS were identified from a HTS lead. From this study, we identified compound 33 as a potent iNOS inhibitor, with >25-fold selectivity over eNOS and 16-fold selectivity over nNOS. Published by Elsevier Ltd.
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDE AND UREA COMPOUNDS AS JAK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE ET D'AMIDE HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK2
  申请人：[en]AJAX THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024035627A1

  公开（公告）日：2024-02-15

  The present disclosure provides heterocyclic amide and urea compounds and compositions thereof useful for inhibiting JAK2.
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 7-Chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole-based Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors
  作者：Stanislav Andreev、Tatu Pantsar、Francesco Ansideri、Mark Kudolo、Michael Forster、Dieter Schollmeyer、Stefan A. Laufer、Pierre Koch

  DOI：10.3390/molecules24122331

  日期：——

  Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) represents a relevant drug target for the treatment of neurodegenerative pathologies including Alzheimer’s disease. We herein report on the optimization of a novel class of GSK-3β inhibitors based on the tofacitinib-derived screen hit 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)(methyl)amino)-4-methylpiperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (1). We synthesized

  糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 是治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）的相关药物靶点。我们在此报告了基于托法替尼衍生的筛选命中 3-((3R,4R)-3-((7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)-4-甲基哌啶-1-基)-3-氧代丙腈 (1)。我们合成了一系列 19 种新型 7-氯-9H-嘧啶基[4,5-b]吲哚衍生物，并重点研究了它们的构效关系，重点关注氰基乙酰哌啶部分。我们揭示了腈基的关键作用及其对该化合物系列活性的重要性。一种成功的硬化方法提供了 3-(3aRS,7aSR)-(1-(7-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)octahydro-6H-pyrrolo[2,3-c]pyridin -6-基）-丙腈（24），它在 GSK-3β 上显示出 130 nM 的 IC50 值，并进一步以其代谢稳定性为特征。最后，我们通过