N-(4-chlorobenzyl)picolinamide | 77250-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorobenzyl)picolinamide
• 英文别名: N-[(4-chlorophenyl)methyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 77250-71-6
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O
• 分子量: 246.696
• InChiKey: CJNIVNCTCNIRSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74 °C
• 沸点：
  483.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chlorobenzyl)picolinamide 在 二茂铁 、 过氧化苯甲酸叔丁酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以71%的产率得到对氯苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  二茂铁作为催化剂，吡啶甲酰胺辅助将CH 2基氧化成有机和有机金属化合物

  摘要：

  使用简单的瓶装二茂铁作为催化剂，Cu（OAc）2或过氧苯甲酸叔丁酯（TBPB）作为氧化剂，在温和条件下，实现了吡啶甲酰胺基团协助亚甲基的sp 3 C–H键氧化成相应的羰基化合物。该方法适用于与吡啶甲酰胺键合的有机化合物以及有机金属化合物，产率在46–82％的范围内。对照实验和机理研究表明，自由基机理是造成这些氧化转化的原因，其中二茂铁充当催化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.organomet.9b00085
• 作为产物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(4-chlorobenzyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  酰亚胺合成钯催化Ç ？用仲酰胺对醛进行H官能化

  摘要：

  已经开发出了一种高效的钯催化的醛用各种N-取代的N-杂芳烃-2-羧酰胺进行的CH官能化反应，以合成仲酰亚胺。该反应容许各种官能团，例如甲氧基，氟，氯和溴基团。提出了Pd II / Pd IV催化循环的暂定自由基机理。

  DOI：

  10.1002/chem.201202601

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Selective Synthesis of Isoquinolines Using Picolinamide as a Traceless Directing Group
  作者：Changsheng Kuai、Lianhui Wang、Bobin Li、Zhenhui Yang、Xiuling Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00702

  日期：2017.4.21

  first been employed as a traceless directing group for the cobalt-catalyzed oxidative annulation of benzylamides with alkynes to synthesize isoquinolines through C–H/N–H bonds activation. Oxygen is used as a terminal oxidant. This protocol exhibits good functional group tolerance and excellent regioselectivity. Both terminal and internal alkynes can be efficiently applied to this catalytic system as substrates

  吡啶甲酰胺首先被用作钴催化的羰基酰胺与炔烃的羰基催化环氧化反应的无痕导向基团，可通过C–H / N–H键活化来合成异喹啉。氧气用作末端氧化剂。该方案显示出良好的官能团耐受性和出色的区域选择性。末端炔烃和内部炔烃均可以有效地作为底物应用于该催化体系。
• Cobalt-Catalyzed<i>ortho</i>-C−H Functionalization/Alkyne Annulation of Benzylamine Derivatives: Access to Dihydroisoquinolines
  作者：Ángel Manu Martínez、Nuria Rodríguez、Ramón Gómez-Arrayás、Juan C. Carretero

  DOI：10.1002/chem.201702283

  日期：2017.8.25

  A practical picolinamide-directed C−H functionalization/alkyne annulation of benzylamine derivatives enabling access to the previously elusive 1,4-dihydroisoquinoline skeleton was developed using molecular O2 as the sole oxidant and Co(OAc)2 as precatalyst. The method is compatible with both internal and terminal alkynes and shows high versatility and functional-group tolerance. Furthermore, full preservation

  使用分子O 2作为唯一的氧化剂和Co（OAc）2作为预催化剂，开发了一种实用的吡啶甲酰胺导向的苄胺衍生物的CH功能化/炔烃环化反应，能够接近以前难以捉摸的1,4-二氢异喹啉骨架。该方法与内部和末端炔烃均兼容，并显示出高通用性和官能团耐受性。此外，当使用非外消旋的α-取代的苄胺衍生物时，观察到完全保留了对映体纯度。试剂和催化剂的动力学分析，标记实验以及催化活性共配合物的分离和鉴定揭示了有关机理的重要见解。
• Traceless Directing Group Assisted Cobalt-Catalyzed C−H Carbonylation of Benzylamines
  作者：Fei Ling、Chongren Ai、Yaping Lv、Weihui Zhong

  DOI：10.1002/adsc.201700780

  日期：2017.11.10

  The first example of cobalt‐catalyzed C(sp2)−H carbonylation of benzylamines using a traceless directing group is reported, which was successfully applied to the synthesis of N−unprotected iso‐indolinones through direct C−H/N−H bonds activation. This protocol tolerates a variety of functional groups and provides a facile and efficient method for the formal synthesis of (+)‐garenoxacin.

  报道了使用无痕导向基团的钴催化苄胺的C（sp 2）-H羰基羰基化的第一个实例，该实例已成功地用于通过直接CH / H / NH键活化而合成N-未保护的异吲哚啉酮。该方案可耐受多种官能团，并为（+）-加仑沙星的正式合成提供了一种简便而有效的方法。
• Cobalt‐Mediated Decarboxylative/Desilylative C−H Activation/Annulation Reaction: An Efficient Approach to Natural Alkaloids and New Structural Analogues
  作者：Kang Chen、Shan Lv、Ruizhi Lai、Zhongzhen Yang、Li Hai、Ruifang Nie、Yong Wu

  DOI：10.1002/ejoc.202101355

  日期：2022.4.27

  A Co(II)- mediated decarboxylative/desilylative C−H activation/annulation reaction for the synthesis of 3-arylisoquinoline derivatives has been developed with a good functional group tolerance and wide applications.

  Co(II) 介导的脱羧/脱甲硅烷基 C-H 活化/环化反应用于合成 3-芳基异喹啉衍生物，具有良好的官能团耐受性和广泛的应用。
• Rh(<scp>iii</scp>)-catalyzed regioselective intermolecular <i>N</i>-methylene Csp³–H bond carbenoid insertion
  作者：Haisheng Xie、Zongren Ye、Zhuofeng Ke、Jianyong Lan、Huanfeng Jiang、Wei Zeng

  DOI：10.1039/c7sc03802j

  日期：——

  A Rh(III)-catalyzed regioselective intermolecular carbenoid insertion into the N-methylene Csp3–H bond of acyclic aliphatic amides has been achieved, taking advantage of bidentate–chelation assistance. This methodology has been successfully applied to a broad range of linear and branched-chain N-alkylamides, thus providing a practical method for the assembly of diverse beta-amino esters. Mechanism

  利用二齿螯合的辅助作用，实现了Rh（III）催化的区域选择性分子间类胡萝卜素插入无环脂族酰胺的N-亚甲基Csp 3 -H键中。该方法已经成功地应用于各种线性和支链的N-烷基酰胺，因此为组装各种β-氨基酯提供了一种实用的方法。机理研究和密度泛函理论（DFT）计算表明，这种N-亚甲基Csp 3 -H键类胡萝卜素插入过程涉及通过外球途径的单线Fischer型卡宾插入。