(S)-3-phenyl-5-(piperidin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole | 852022-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-3-phenyl-5-(piperidin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
• 英文别名: (S)-3-(3-phenyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-piperidine；3-phenyl-5-[(3S)-piperidin-3-yl]-1,2,4-oxadiazole
• CAS: 852022-87-8
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O
• mdl: MFCD08691547
• 分子量: 229.282
• InChiKey: PGICGJBHAYXFKH-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-phenyl-5-(piperidin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole 、 1-金刚烷甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以160 mg的产率得到1-adamantyl-[(3S)-3-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  哌啶基-恶二唑类化合物作为11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂的设计，合成和SAR

  摘要：

  11β-HSD1抑制剂在代谢综合征，T2D和肥胖症中的潜在作用已得到充分确立，目前已开发出几类11β-HSD1抑制剂作为抗代谢疾病的有前途的药物。为了找到具有良好药代动力学的有效化合物，我们使用了生物立体异构方法，并设计了带有1,2,4-恶二唑环的化合物2和3来取代化合物1中的酰胺基。在对接研究的指导下，我们然后将化合物3转化为有效的铅化合物4a通过将磺酰胺基改为酰胺。为了详细说明作为人11β-HSD1抑制剂的一系列哌啶基-恶二唑衍生物，我们探索了部分铅化合物的结构与活性之间的关系。基于它们对人11β-HSD1的效力，将两种化合物4h和4q进行了药代动力学研究。发现4h和4q是有效的和选择性的人11β-HSD1抑制剂，其具有比原始哌啶-3-甲酰胺化合物1更好的药代动力学特性，并且适合在灵长类动物模型中进行进一步的体内临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.059
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰胺肟 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-3-phenyl-5-(piperidin-3-yl)-1,2,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  哌啶基-恶二唑类化合物作为11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂的设计，合成和SAR

  摘要：

  11β-HSD1抑制剂在代谢综合征，T2D和肥胖症中的潜在作用已得到充分确立，目前已开发出几类11β-HSD1抑制剂作为抗代谢疾病的有前途的药物。为了找到具有良好药代动力学的有效化合物，我们使用了生物立体异构方法，并设计了带有1,2,4-恶二唑环的化合物2和3来取代化合物1中的酰胺基。在对接研究的指导下，我们然后将化合物3转化为有效的铅化合物4a通过将磺酰胺基改为酰胺。为了详细说明作为人11β-HSD1抑制剂的一系列哌啶基-恶二唑衍生物，我们探索了部分铅化合物的结构与活性之间的关系。基于它们对人11β-HSD1的效力，将两种化合物4h和4q进行了药代动力学研究。发现4h和4q是有效的和选择性的人11β-HSD1抑制剂，其具有比原始哌啶-3-甲酰胺化合物1更好的药代动力学特性，并且适合在灵长类动物模型中进行进一步的体内临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.059

文献信息

• [EN] ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTERIQUES DE RECEPTEURS GLUTAMATE METABOTROPIQUES
  申请人：ADDEX PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2005044797A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to new compounds of formula (I) wherein A, B, P, Q, W, Rl and R2 are defined in the description; invention compounds are useful in the prevention or treatment of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR5 receptors.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中A、B、P、Q、W、R1和R2在描述中有定义；发明的化合物可用于预防或治疗中枢神经系统疾病以及其他受mGluR5受体调节的疾病。
• Design, synthesis and SAR of piperidyl-oxadiazoles as 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
  作者：Guangxin Xia、Xiaodi You、Lin Liu、Haiyan Liu、Jianfa Wang、Yufang Shi、Ping Li、Bing Xiong、Xuejun Liu、Jingkang Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.059

  日期：2013.4

  11β-HSD1 inhibitors in metabolic syndrome, T2D and obesity were well established and currently several classes of 11β-HSD1 inhibitors have been developed as promising agents against metabolic diseases. To find potent compounds with good pharmacokinetics, we used the bioisosterism approach, and designed the compound 2 and 3 bearing an 1,2,4-oxadiazole ring to replace the amide group in compound 1. Guided

  11β-HSD1抑制剂在代谢综合征，T2D和肥胖症中的潜在作用已得到充分确立，目前已开发出几类11β-HSD1抑制剂作为抗代谢疾病的有前途的药物。为了找到具有良好药代动力学的有效化合物，我们使用了生物立体异构方法，并设计了带有1,2,4-恶二唑环的化合物2和3来取代化合物1中的酰胺基。在对接研究的指导下，我们然后将化合物3转化为有效的铅化合物4a通过将磺酰胺基改为酰胺。为了详细说明作为人11β-HSD1抑制剂的一系列哌啶基-恶二唑衍生物，我们探索了部分铅化合物的结构与活性之间的关系。基于它们对人11β-HSD1的效力，将两种化合物4h和4q进行了药代动力学研究。发现4h和4q是有效的和选择性的人11β-HSD1抑制剂，其具有比原始哌啶-3-甲酰胺化合物1更好的药代动力学特性，并且适合在灵长类动物模型中进行进一步的体内临床前研究。