2-bromo-N-(tert-butyl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide | 1413913-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 英文名称: 2-bromo-N-(tert-butyl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide
• 英文别名: 2-bromo-N-tert-butyl-5-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide
• CAS: 1413913-54-8
• 化学式: C₁₇H₂₇BrN₄O₂Si
• 分子量: 427.416
• InChiKey: LFWWXJQDBSQIPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.03
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(tert-butyl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 2,2,2-三氟乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-tert-butyl 2-(5-(difluoromethoxy)-1-((1-methylazetidin-3-yl)methyl)-1H-indazol-3-yl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolopyrazines as Selective Spleen Tyrosine Kinase Inhibitors

  摘要：

  We describe the discovery of several pyrrolopyrazines as potent and selective Syk inhibitors and the efforts that eventually led to the desired improvements in physicochemical properties and human whole blood potencies. Ultimately, our mouse model revealed unexpected toxicity that precluded us from further advancing this series.

  DOI：

  10.1021/jm301720p
• 作为产物：
  描述：

  (2-溴-5H-吡咯并[2,3-B]吡嗪-7-基)甲醇 在 chromium(VI) oxide 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 硫酸 、 氨基磺酸 、 sodium hydride 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 N,N-dimethyl-d₆-formamide 、 mineral oil 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 2-bromo-N-(tert-butyl)-5-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRAZINES AS SYK INHIBITORS
  [FR] PYRROLO[2,3-B]PYRAZINES COMME INHIBITEURS DE SYK

  摘要：

  本发明涉及使用新型吡咯并[2,3-b]吡嗪，其中所有可变取代基如本文所述，这些化合物是SYK抑制剂，可用于治疗自身免疫和炎症性疾病。

  公开号：

  WO2014029732A1

文献信息

• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK3
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014081732A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present disclosure provides compounds that are JAK3 inhibitors and therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of JAK3 such as cancer and inflammatory diseases. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了JAK3抑制剂化合物，因此可用于治疗可以通过抑制JAK3来治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病。同时，还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYR-ROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150158864A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3-d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）是有用的。该发明还涉及包含制备这些化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158785A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, JAK3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些化合物和药用盐，它们是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、JAK3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病（如关节炎等）。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物，以及制备这些化合物和药用盐的过程。
• Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
  申请人：Chen Shaoqing

  公开号：US08658646B2

  公开（公告）日：2014-02-25

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用式I中新型吡咯吡嗪衍生物，其中变量如本文所述，其抑制JAK和SYK并且用于治疗自身免疫和炎症性疾病。
• PYRROLOPYRAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Shaoqing

  公开号：US20130059834A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention relates to the use of novel pyrrolopyrazine derivatives of Formula I, wherein the variables are defined as described herein, which inhibit JAK and SYK and are useful for the treatment of auto-immune and inflammatory diseases.

  本发明涉及使用新型吡咯吡嗪衍生物（式I）的使用，其中变量如此处所述，其抑制JAK和SYK并且适用于治疗自身免疫和炎症性疾病。