methyl 4-(4-bromobutoxy)phenylacetate | 187341-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 4-(4-bromobutoxy)phenylacetate
• 英文别名: Methyl 2-(4-(4-bromobutoxy)phenyl)acetate；methyl 2-[4-(4-bromobutoxy)phenyl]acetate
• CAS: 187341-93-1
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₃
• mdl: MFCD08447919
• 分子量: 301.18
• InChiKey: ZZKVJVUPNPZXGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-bromobutoxy)phenylacetate 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-(4-(3-(4-((4-(2-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)piperazin-1-yl)methyl)phenoxy)propoxy)phenyl)-N-hydroxyacetamide
  参考文献：
  名称：

  羊毛甾醇 14α-脱甲基酶 (CYP51)/组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 双重抑制剂，用于治疗热带念珠菌和新型隐球菌感染

  摘要：

  由于缺乏有效的抗真菌剂和严重的耐药性，侵袭性真菌感染仍然是一个挑战。发现具有新抗真菌机制的抗真菌药物是重要而紧迫的。此前，我们设计了第一个 CYP51/HDAC 双重抑制剂，对耐药性白色念珠菌感染具有强效活性。为了更好地了解抗真菌谱和协同机制，本文设计了新的 CYP51/HDAC 双重抑制剂，其在体外和体内均显示出对新型念珠菌和热带念珠菌感染的有效抗真菌活性。抗真菌机制研究表明，CYP51/HDAC双重抑制剂通过抑制多种毒力因子发挥作用。热带念珠菌和新生隐球菌和下调抗性相关基因。这项研究强调了 CYP51/HDAC 双重抑制剂作为发现新型广谱抗真菌剂的有前途的策略的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113524
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酸 在 硫酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-(4-bromobutoxy)phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  含有马来酰亚胺和咪唑基序的谷氨酰胺酰环化酶和糖原合酶激酶-3β双重抑制剂的构效关系

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要原因，也是影响人口老龄化的最常见慢性疾病之一。由于 AD 被认为是公共卫生优先事项，因此迫切需要发现治疗这种疾病的新型有效药物。鉴于已知上调的谷氨酰胺酰环化酶（QC）和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）对AD起始的贡献，我们之前评估了一系列含有马来酰亚胺和咪唑基序的双重抑制剂作为潜在的抗AD药物代理。在这里，我们评估了另一系列含有马来酰亚胺和咪唑基序的杂合体，以深入了解构效关系（SAR）。根据初步筛选，在分子一侧引入 5-甲基咪唑并没有增强这些杂合体的 QC 特异性抑制活性（IC = 1.22 μM），尽管通过在分子一侧进行 2' 取代提高了效力。分子另一侧的马来酰亚胺基序。有趣的是，含有5-甲基咪唑的化合物表现出更强的GSK-3β特异性抑制活性（IC = 0.0021 μM），并且吸电子基团以及2'和3'取代是有利的。对化合物中马来酰亚胺基序取代的进一步研究表明，通过引入甲氧基

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129851

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.
  作者：Toshihiro WATANABE、Akio KAKEFUDA、Akihiro TANAKA、Kenji TAKIZAWA、Seiko HIRANO、Hiroshi SHIBATA、Yoko YAMAGIWA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.53

  日期：——

  A series of phenylacetyl derivatives containing the 5, 10-dihydro-11H-dibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11-one or 5, 11-dihydro-6H-pyrido[2, 3-b][1, 4]benzodiazepin-6-one skeleton was prepared and evaluated for their binding affinities to muscarinic receptors in vitro and for antagonism of bradycardia, salivation and tremor in vivo. Among them, compounds 56 and 66 had high affinity for M2 muscarinic receptors in the heart (pKi=8.7 and 8.9, respectively) with low affinity for M3 muscarinic receptors in the submandibular gland. A structure-activity relationship (SAR) study suggested that the high M2 selectivity over the M3 muscarinic receptors of 56 may be attributed to the direction of the carboxamide carbonyl group. In in vivo studies, 56 and 66 antagonized oxotremorine-induced bradycardina in rats on both intravenous and oral administration, and their heart rate increasing effect in dogs with nocturnal bradycardia was about 3-fold greater than that of AF-DX 116. Furthermore, they had almost no influence on oxotremorine-induced tremor in mice, presenting no evidence of central transfer.

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。
• 三唑类CYP51-HDAC双靶点抗真菌化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN111349050B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种三唑类CYP51‑HDAC双靶点抗真菌化合物，具有以下结构通式：R选自以下结构中的一种：本发明的三唑类CYP51‑HDAC双靶点抗真菌化合物通过在传统三唑类药物结构中引入HDAC抑制剂片段，获得了一系列CYP51‑HDAC双靶点抑制剂，这些化合物不仅对唑类敏感真菌有效，更重要的是对唑类药物耐药真菌也具有优秀的体内外活性。
• Antileukotrienic N-arylethyl-2-arylacetamides in the treatment of ulcerative colitis
  作者：Richard Junek、Bohumila Brůnová、Miloslav Kverka、Vladimíra Panajotová、Antonín Jandera、Miroslav Kuchař

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.01.014

  日期：2007.8

  A series of arylacetic acid derivatives bearing methyl(aryiethyl)amino groups were prepared and their antileukotrienic activities involving LTB4 were evaluated. Regression analysis has shown a strong dependence of these activities on lipophilicity for both LTB4 receptor binding and inhibition of LTB4 biosynthesis; parabolic relationships were derived. The values of slopes of the ascending linear parts of these dependences indicate various types of hydrophobic binding at the site of ligand interaction with relevant biomacromolecules. The anti-inflammatory effect of the compounds under study was also evaluated in three animal models of inflammation and their possible utilization in the treatment of ulcerative colitis (UC) was followed. The importance of antileukotrienic activities for the anti-inflammatory effect, especially in the model of UC was discussed, but further experiments are necessary to confirm the respective relations. (c) 2007 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Lanosterol 14α-demethylase (CYP51)/histone deacetylase (HDAC) dual inhibitors for treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans infections
  作者：Tianbao Zhu、Xi Chen、Chenglan Li、Jie Tu、Na Liu、Defeng Xu、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113524

  日期：2021.10

  CYP51/HDAC dual inhibitors with potent activity against resistant Candida albicans infections. To better understand the antifungal spectrum and synergistic mechanism, herein new CYP51/HDAC dual inhibitors were designed which showed potent in vitro and in vivo antifungal activity against C. neoformans and C. tropicalis infections. Antifungal mechanism studies revealed that the CYP51/HDAC dual inhibitors acted

  由于缺乏有效的抗真菌剂和严重的耐药性，侵袭性真菌感染仍然是一个挑战。发现具有新抗真菌机制的抗真菌药物是重要而紧迫的。此前，我们设计了第一个 CYP51/HDAC 双重抑制剂，对耐药性白色念珠菌感染具有强效活性。为了更好地了解抗真菌谱和协同机制，本文设计了新的 CYP51/HDAC 双重抑制剂，其在体外和体内均显示出对新型念珠菌和热带念珠菌感染的有效抗真菌活性。抗真菌机制研究表明，CYP51/HDAC双重抑制剂通过抑制多种毒力因子发挥作用。热带念珠菌和新生隐球菌和下调抗性相关基因。这项研究强调了 CYP51/HDAC 双重抑制剂作为发现新型广谱抗真菌剂的有前途的策略的潜力。
• 10.1016/j.bmcl.2024.129851
  作者：Wei, Dingjun、Cai, Jiaxin、Qin, Feixia、Zhou, Qingqing、Xiong, Wei、Xu, Chenshu、Li, Chenyang、Wu, Haiqiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2024.129851

  日期：——

  to discover novel and effective agents for the treatment of this condition. In view of the known contribution of up-regulated glutaminyl cyclase (QC) and glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) to the initiation of AD, we previously evaluated a series of dual inhibitors containing maleimide and imidazole motifs as potential anti-AD agents. Here, we assessed another series of hybrids containing maleimide

  阿尔茨海默病（AD）是痴呆症的主要原因，也是影响人口老龄化的最常见慢性疾病之一。由于 AD 被认为是公共卫生优先事项，因此迫切需要发现治疗这种疾病的新型有效药物。鉴于已知上调的谷氨酰胺酰环化酶（QC）和糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）对AD起始的贡献，我们之前评估了一系列含有马来酰亚胺和咪唑基序的双重抑制剂作为潜在的抗AD药物代理。在这里，我们评估了另一系列含有马来酰亚胺和咪唑基序的杂合体，以深入了解构效关系（SAR）。根据初步筛选，在分子一侧引入 5-甲基咪唑并没有增强这些杂合体的 QC 特异性抑制活性（IC = 1.22 μM），尽管通过在分子一侧进行 2' 取代提高了效力。分子另一侧的马来酰亚胺基序。有趣的是，含有5-甲基咪唑的化合物表现出更强的GSK-3β特异性抑制活性（IC = 0.0021 μM），并且吸电子基团以及2'和3'取代是有利的。对化合物中马来酰亚胺基序取代的进一步研究表明，通过引入甲氧基