N-(4-bromopyridin-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acetamide | 1239503-14-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-(4-bromopyridin-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acetamide
• 英文别名: N-(4-bromopyridin-2-yl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 1239503-14-0
• 化学式: C₁₅H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 335.2
• InChiKey: YNNPGAORTQCYMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromopyridin-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acetamide 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-N-(4-(4-((2-amino-4-methylpentyl)oxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化联芳基烷基醚作为一类新型高选择性、可穿透 CNS 和口服活性衔接蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 抑制剂，用于潜在治疗神经性疼痛

  摘要：

  最近的小鼠基因敲除研究将接头蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 确定为治疗神经性疼痛的可行靶标。BMS-986176/LX-9211 ( 4 ) 作为一种高选择性、可穿透 CNS 且有效的 AAK1 抑制剂，已进入 II 期人体试验。在探索这种联芳基烷基醚化学型的构效关系 (SAR) 时，发现几种其他化合物是具有良好药物样特性的高选择性和强效 AAK1 抑制剂。其中，化合物43和58在两种神经性疼痛大鼠模型中显示出非常好的疗效，并具有出色的中枢神经系统穿透和脊髓靶点接合。这两种化合物还表现出良好的物理化学和口服药代动力学 (PK) 特性。化合物58是 BMS-986176/LX-9211 ( 4 ) 的中心吡啶异构体，在体外比4的效力高 4倍，并且与 CCI 大鼠模型中的4相比，显示出实现相似功效所需的较低血浆暴露。然而，与4相比， 43和58的临床前毒性特征均较差。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02132
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 N-(4-bromopyridin-2-yl)-N-(4-methoxybenzyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化联芳基烷基醚作为一类新型高选择性、可穿透 CNS 和口服活性衔接蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 抑制剂，用于潜在治疗神经性疼痛

  摘要：

  最近的小鼠基因敲除研究将接头蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 确定为治疗神经性疼痛的可行靶标。BMS-986176/LX-9211 ( 4 ) 作为一种高选择性、可穿透 CNS 且有效的 AAK1 抑制剂，已进入 II 期人体试验。在探索这种联芳基烷基醚化学型的构效关系 (SAR) 时，发现几种其他化合物是具有良好药物样特性的高选择性和强效 AAK1 抑制剂。其中，化合物43和58在两种神经性疼痛大鼠模型中显示出非常好的疗效，并具有出色的中枢神经系统穿透和脊髓靶点接合。这两种化合物还表现出良好的物理化学和口服药代动力学 (PK) 特性。化合物58是 BMS-986176/LX-9211 ( 4 ) 的中心吡啶异构体，在体外比4的效力高 4倍，并且与 CCI 大鼠模型中的4相比，显示出实现相似功效所需的较低血浆暴露。然而，与4相比， 43和58的临床前毒性特征均较差。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02132

文献信息

• [EN] HETEROARYLS AND THEIR USE AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROARYLES ET APPLICATIONS ASSOCIÉES
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2010090716A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  This invention provides compounds of formula (IA) or (IB): wherein R1, R2, G1 and HY are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and/or mTor and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  这项发明提供了式（IA）或（IB）的化合物：其中R1、R2、G1和HY如规范中所述。这些化合物是PI3K和/或mTor的抑制剂，因此可用于治疗增殖性、炎症性或心血管疾病。
• Heteroaryls and uses thereof
  申请人：Shi Zhan

  公开号：US20100256172A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  This invention provides compounds of formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 , CY, X 1 , X 2 , and X 3 are as described in the specification. The compounds are inhibitors of PI3K and are thus useful for treating proliferative, inflammatory, or cardiovascular disorders.

  本发明提供公式I的化合物：其中R1，R2，R3，CY，X1，X2和X3如规范中所述。这些化合物是PI3K的抑制剂，因此可用于治疗增殖性，炎症性或心血管疾病。
• HETEROARYLS AND THEIR USE AS PI3K INHIBITORS
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2391619A1

  公开（公告）日：2011-12-07
• US8796314B2
  申请人：——

  公开号：US8796314B2

  公开（公告）日：2014-08-05
• US9139589B2
  申请人：——

  公开号：US9139589B2

  公开（公告）日：2015-09-22