4-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethyl-10-oxa-4-aza-tricycle[5.2.1.0^2.6]dec-8-en-3,5-dione | 1316303-82-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethyl-10-oxa-4-aza-tricycle[5.2.1.0^2.6]dec-8-en-3,5-dione
• 英文别名: exo-2-(2-hydroxyethyl)-4,7-dimethyl-3a,7a-dihydro-4,7-epoxyisoindole-1,3-dione；exo-4-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethyl-10-oxa-4-azatricyclo[5.2.1.0(2,6)]dec-8-en-3,5-dione；(3aS,4R,7S,7aR)-2-(2-hydroxyethyl)-4,7-dimethyl-3a,7a-dihydro-4,7-epoxyisoindole-1,3-dione
• CAS: 1316303-82-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: FHMMEELIKARIPX-ZTCHHREXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethyl-10-oxa-4-aza-tricycle[5.2.1.0^2.6]dec-8-en-3,5-dione 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(2-[³H3]methoxyethyl)maleimide
  参考文献：
  名称：

  N-烷氧基马来酰亚胺衍生物的氚 O-甲基化作为生物分子标记试剂

  摘要：

  已经开发出一种获得高比活性的氚标记马来酰亚胺衍生物的有效程序。含有羟基官能团的N-取代马来酰亚胺通过三步合成路线进行O-甲基化，包括 (1) 马来酰亚胺核心的 Diels-Alder 保护，(2) 使用市售的 [ 3 H]甲基进行O-甲基化诺磺酸盐，和（3）通过逆狄尔斯-阿尔德反应脱保护。通过我们的程序， N-羟烷基马来酰亚胺衍生物可以以 13-15% 的总放射化学产率和 >98% 的放射化学纯度进行标记。与N-烷基化马来酰亚胺如N-乙基马来酰亚胺相比，N-烷氧基马来酰亚胺的主要优点是其较低的挥发性，这使得在辐射安全防护方面能够更安全地处理。氚标记的马来酰亚胺结构单元允许含硫醇生物分子随后发生迈克尔型缀合反应，用于体外或体内机制研究。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.1c00202
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethyl-10-oxa-4-azatricyclo[5.2.1.0(2,6)]dec-8-en-3,5-dione 在 ammonium hydroxide 作用下， 以100%的产率得到4-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethyl-10-oxa-4-aza-tricycle[5.2.1.0^2.6]dec-8-en-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  马来酰亚胺-二甲基呋喃exo加合物：寡核苷酸缀合物合成中的有效马来酰亚胺保护。

  摘要：

  含顺丁烯二酰亚胺的化合物与2，5-二甲基呋喃的反应产生了外型和内型异构体的混合物，利用其在浓氨水中的稳定性，可以容易地分离出外型环加合物。结合有二甲基呋喃保护的马来酰亚胺（外加合物）的双功能化合物已连接到树脂连接的寡核苷酸链上。去除掩蔽寡核苷酸功能的保护基，然后进行反向Diels-Alder马来酰亚胺去保护，可以得到适合偶联的马来酰亚胺-寡核苷酸，这是通过它们与不同硫醇的反应来评估的。

  DOI：

  10.1021/ol201690b

文献信息

• MALEIMIDE-FURANYL COMPOUNDS THAT CAN BE USED IN A GENERAL METHOD FOR PREPARING MALEIMIDE-OLIGONUCLEOTIDE DERIVATIVES
  申请人：Grandas Sagarra Ana María

  公开号：US20130158248A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The compounds of formula (I) substantially in exo form or salts thereof, wherein: X is a biradical selected from —(CH 2 ) n —*, —(CH 2 CH 2 O) n CH 2 CH 2 —*, methylcyclohexyl and methylphenyl; n is an integer ranging between 1 and 30; Y is a radical selected from —COOH, a substituted phosphoramidite radical and N-hydroxysuccinimide ester (or other active ester) of carboxylic acid; and * represents the place through which X binds to Y, are useful in a general process for solid-phase preparation of maleimide-oligonucleotide derivatives.

  化合物的化学式（I）实质上呈外部形式或其盐，其中：X是从—（CH2）n—*，—（CH2CH2O）nCH2CH2—*，甲基环己基和甲基苯基中选择的双基团；n是在1和30之间变化的整数；Y是从—COOH，取代磷酰亚胺基团和羧酸的N-羟基琥珀酰亚胺酯（或其他活性酯）中选择的基团；*代表X与Y结合的位置，对于制备马来酰亚核苷酸衍生物的固相制备过程很有用。
• US8816062B2
  申请人：——

  公开号：US8816062B2

  公开（公告）日：2014-08-26
• Maleimide-Dimethylfuran <i>exo</i> Adducts: Effective Maleimide Protection in the Synthesis of Oligonucleotide Conjugates
  作者：Albert Sánchez、Enrique Pedroso、Anna Grandas

  DOI：10.1021/ol201690b

  日期：2011.8.19

  The reaction of maleimide-containing compounds with 2,5-dimethylfuran gives a mixture of exo and endo isomers from which the exo cycloadduct can be easily isolated taking advantage of its stability in concentrated aqueous ammonia. Bifunctional compounds incorporating a dimethylfuran-protected maleimide (exo adduct) have been attached to resin-linked oligonucleotide chains. Removal of protecting groups

  含顺丁烯二酰亚胺的化合物与2，5-二甲基呋喃的反应产生了外型和内型异构体的混合物，利用其在浓氨水中的稳定性，可以容易地分离出外型环加合物。结合有二甲基呋喃保护的马来酰亚胺（外加合物）的双功能化合物已连接到树脂连接的寡核苷酸链上。去除掩蔽寡核苷酸功能的保护基，然后进行反向Diels-Alder马来酰亚胺去保护，可以得到适合偶联的马来酰亚胺-寡核苷酸，这是通过它们与不同硫醇的反应来评估的。
• Tritium <i>O</i>-Methylation of <i>N</i>-Alkoxy Maleimide Derivatives as Labeling Reagents for Biomolecules
  作者：Martin R. Edelmann、Thorsten Muser

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.1c00202

  日期：2021.5.19

  core, (2) O-methylation by the use of commercially available [3H]methyl nosylate, and (3) deprotection by retro-Diels–Alder reaction. With our procedure, N-hydroxyalkyl maleimide derivatives can be labeled in overall radiochemical yields of 13–15% and in >98% radiochemical purity. The major advantage of N-alkoxy maleimides in comparison to N-alkylated maleimides such as N-ethylmaleimide is their lower

  已经开发出一种获得高比活性的氚标记马来酰亚胺衍生物的有效程序。含有羟基官能团的N-取代马来酰亚胺通过三步合成路线进行O-甲基化，包括 (1) 马来酰亚胺核心的 Diels-Alder 保护，(2) 使用市售的 [ 3 H]甲基进行O-甲基化诺磺酸盐，和（3）通过逆狄尔斯-阿尔德反应脱保护。通过我们的程序， N-羟烷基马来酰亚胺衍生物可以以 13-15% 的总放射化学产率和 >98% 的放射化学纯度进行标记。与N-烷基化马来酰亚胺如N-乙基马来酰亚胺相比，N-烷氧基马来酰亚胺的主要优点是其较低的挥发性，这使得在辐射安全防护方面能够更安全地处理。氚标记的马来酰亚胺结构单元允许含硫醇生物分子随后发生迈克尔型缀合反应，用于体外或体内机制研究。