8-ethyl-1,7-naphthyridin-6-yl trifluoromethanesulfonate | 1295626-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-ethyl-1,7-naphthyridin-6-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: (8-Ethyl-1,7-naphthyridin-6-yl) trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1295626-54-8
• 化学式: C₁₁H₉F₃N₂O₃S
• 分子量: 306.265
• InChiKey: UPZUTQVGPWUBEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-ethyl-1,7-naphthyridin-6-yl trifluoromethanesulfonate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 4-(8-ethyl-1,7-naphthyridin-6-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  阐明cAMP磷酸二酯酶-4A4（PDE4A4）的抑制剂驱动的p62（SQSTM1）依赖性细胞内再分布的结构基础

  摘要：

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。

  DOI：

  10.1021/jm200070e
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶乙腈 在 过氧乙酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二乙基氯甲酰胺 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 60.67h， 生成 8-ethyl-1,7-naphthyridin-6-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  阐明cAMP磷酸二酯酶-4A4（PDE4A4）的抑制剂驱动的p62（SQSTM1）依赖性细胞内再分布的结构基础

  摘要：

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。

  DOI：

  10.1021/jm200070e

文献信息

• Elucidation of a Structural Basis for the Inhibitor-Driven, p62 (SQSTM1)-Dependent Intracellular Redistribution of cAMP Phosphodiesterase-4A4 (PDE4A4)
  作者：Jonathan P. Day、Barbara Lindsay、Tracy Riddell、Zhong Jiang、Robert W. Allcock、Achamma Abraham、Sebastian Sookup、Frank Christian、Jana Bogum、Elisabeth K. Martin、Robert L. Rae、Diana Anthony、Georgina M. Rosair、Daniel M. Houslay、Elaine Huston、George S. Baillie、Enno Klussmann、Miles D. Houslay、David R. Adams

  DOI：10.1021/jm200070e

  日期：2011.5.12

  catalytic pocket. Only certain inhibitors cause PDE4A4 foci formation, and the structural features responsible for driving the process are defined. Switching to the UCR2-capped state induces conformational transition in the enzyme’s regulatory N-terminal portion, facilitating protein association events responsible for reversible aggregate assembly. PDE4-selective inhibitors able to trigger relocalization

  对PDE4抑制剂的调查显示，某些化合物通过与泛素结合支架蛋白p62（SQSTM1）缔合而触发PDE4A4的细胞内聚集进入增生灶。我们表明，这种影响是由抑制剂在催化口袋中的占据和“封顶状态”的稳定所驱动的，在该状态中，酶的上游保守区2（UCR2）模块内的序列折叠穿过催化口袋。仅某些抑制剂会导致PDE4A4病灶形成，并且定义了负责驱动该过程的结构特征。切换到UCR2上限状态会诱导酶的调节性N末端部分发生构象转变，从而促进负责可逆聚集体组装的蛋白质缔合事件。