3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione | 190326-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: 3-(5-methoxy-1H-indole-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione；3-(5-Methoxyindol-3-yl)succinimide
• CAS: 190326-02-4
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₃
• 分子量: 244.25
• InChiKey: SWCLPNRWVPHAJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 以70%的产率得到5-methoxy-3-(pyrrolidin-3-yl)indole
  参考文献：
  名称：

  A Direct Synthesis of 3-(Pyrrolidin-3-yl)indoles for Use As Conformationally Restricted Analogs of Tryptamines

  摘要：

  本文描述了一种 3-(吡咯烷-3-基)吲哚 4 的高效两步合成法。吲哚与马来酰亚胺在回流乙酸中反应，生成 3-(吲哚-3-基)琥珀酰亚胺 6。反应时间和产量取决于吲哚 5 上的取代基。用 LAH 直接还原琥珀酰亚胺 6，可得到所需的构象受限的色胺衍生物 4。

  DOI：

  10.1055/s-1997-1214
• 作为产物：
  描述：

  马来酰亚胺 、 5-甲氧基吲哚 在 zinc(II) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以95%的产率得到3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  高效三氯化铝催化马来酰亚胺中吲哚和吡咯的迈克尔加成反应

  摘要：

  摘要 已经开发了使用路易斯酸氯化锌或三氯化铝作为催化剂的将吲哚和吡咯迈克尔加成到马来酰亚胺的高效合成策略。在温和的反应条件下，在催化量的氯化锌或三氯化铝的存在下，该反应以极高的区域选择性高产率地产生3-取代的吲哚和2-取代的吡咯。该方法简单，高效，实用。 已经开发了使用路易斯酸氯化锌或三氯化铝作为催化剂的将吲哚和吡咯迈克尔加成到马来酰亚胺的高效合成策略。在温和的反应条件下，在催化量的氯化锌或三氯化铝的存在下，该反应以极高的区域选择性高产率地产生3-取代的吲哚和2-取代的吡咯。该方法简单，高效，实用。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1339515

文献信息

• PYRROLIDINE-2, 5-DIONE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE AS IDO1 INHIBITORS
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS

  公开号：US20150329525A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to compound of Formula I or pharmaceutically acceptable enantiomers, salts, solvates or prodrugs thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula I as IDO1 inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula I for the treatment and/or prevention of cancer and endometriosis. The invention also relates to a process for manufacturing compounds of Formula I.

  本发明涉及公式I的化合物或其药学上可接受的对映体、盐、溶剂合物或前药。该发明进一步涉及将公式I的化合物用作IDO1抑制剂的用途。该发明还涉及将公式I的化合物用于治疗和/或预防癌症和子宫内膜异位症的用途。该发明还涉及一种制造公式I化合物的方法。
• BF3-OEt2 Catalyzed C3-Alkylation of Indole: Synthesis of Indolylsuccinimidesand Their Cytotoxicity Studies
  作者：Iqbal N. Shaikh、Abdul Rahim、Shaikh Faazil、Syed Farooq Adil、Mohamed E. Assal、Mohammad Rafe Hatshan

  DOI：10.3390/molecules26082202

  日期：——

  amongst the series with IC50 value 0.02 µM and 0.8 µM against HT-29 and Hepg2 cell lines, respectively, and compound 3i was most active amongst the series with IC50 value 1.5 µM against A549 cells. Molecular docking study and mechanism of reaction have briefly beendiscussed. This method is better than previous reports in view of yield and substrate scope including electron deficient indoles.

  已经开发了简单有效的由BF 3 -OEt 2促进的吲哚的C 3-烷基化以从市售的吲哚和马来酰亚胺获得3-吲哚基琥珀酰亚胺，在温和的反应条件下具有优异的收率。此外，评估了这些缀合物对HT-29（结肠直肠），Hepg2（肝）和A549（肺）人癌细胞系的抗增殖活性。具有N，N-N-二甲基二吲哚基琥珀酰亚胺的化合物3w是该系列的有效同类物，其针对HT-29和Hepg2细胞系的IC 50值分别为0.02 µM和0.8 µM，而化合物3i在该系列化合物中最活跃。 IC 50对A549细胞的取值为1.5 µM。简要讨论了分子对接的研究和反应机理。考虑到产率和包括电子缺陷的吲哚在内的底物范围，该方法优于以前的报道。
• Discovery of a Novel and Selective Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO-1) Inhibitor 3-(5-Fluoro-1<i>H</i>-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione (EOS200271/PF-06840003) and Its Characterization as a Potential Clinical Candidate
  作者：Stefano Crosignani、Patrick Bingham、Pauline Bottemanne、Hélène Cannelle、Sandra Cauwenberghs、Marie Cordonnier、Deepak Dalvie、Frederik Deroose、Jun Li Feng、Bruno Gomes、Samantha Greasley、Stephen E Kaiser、Manfred Kraus、Michel Négrerie、Karen Maegley、Nichol Miller、Brion W Murray、Manfred Schneider、James Soloweij、Albert E Stewart、Joseph Tumang、Vince R Torti、Benoit Van Den Eynde、Martin Wythes

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00974

  日期：2017.12.14

  oncology. Starting from HTS hit 5, IDO-1 inhibitor 6 (EOS200271/PF-06840003) has been developed. The structure–activity relationship around 6 is described and rationalized using the X-ray crystal structure of 6 bound to human IDO-1, which shows that 6, differently from most of the IDO-1 inhibitors described so far, does not bind to the heme iron atom and has a novel binding mode. Clinical candidate 6 shows

  肿瘤使用色氨酸分解酶，例如吲哚胺2，3-二加氧酶（IDO-1）来诱导免疫抑制环境。IDO-1响应炎症刺激而被诱导，并通过效应T细胞无反应性和增强的Treg功能促进免疫耐受。因此，IDO-1是诱导关键免疫抑制机制的纽带，并代表肿瘤学中重要的免疫治疗靶标。从HTS 5开始，已开发出IDO-1抑制剂6（EOS200271 / PF-06840003）。周围的结构-活性关系6中描述和合理化使用的X射线晶体结构6结合人IDO-1，这表明6与迄今为止描述的大多数IDO-1抑制剂不同，它不与血红素铁原子结合，并具有新颖的结合方式。临床候选药物6在IDO-1人全血检测中显示出良好的功效，并且还显示出非常有利的ADME谱，从而导致有利的预期人药代动力学特性，包括16-19 h的预期半衰期。
• Synthesis and biological evaluation of new multi-target 3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione derivatives with potential antidepressant effect
  作者：Martyna Z. Wróbel、Andrzej Chodkowski、Franciszek Herold、Monika Marciniak、Maciej Dawidowski、Agata Siwek、Gabriela Starowicz、Katarzyna Stachowicz、Bernadeta Szewczyk、Gabriel Nowak、Mariusz Belka、Tomasz Bączek、Grzegorz Satała、Andrzej J. Bojarski、Jadwiga Turło

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111736

  日期：2019.12

  A series of novel 3-(1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione derivatives were synthesised and evaluated for their 5-HT1A/D2/5-HT2A/5-HT6/5-HT7 receptor affinity and serotonin reuptake inhibition. Most of the evaluated compounds displayed high affinities for 5-HT1A receptors (e.g., 4cKi = 2.3 nM, 4lKi = 3.2 nM). The antidepressant activity of the selected compounds was screened in vivo using the forced

  合成了一系列新颖的3-（1H-吲哚-3-基）吡咯烷-2,5-二酮衍生物并评估了它们的5-HT1A / D2 / 5-HT2A / 5-HT6 / 5-HT7受体亲和力和血清素再摄取抑制。大多数评估的化合物显示出对5-HT1A受体的高亲和力（例如4cKi = 2.3 nM，4lKi = 3.2 nM）。使用强制游泳测试（FST）在体内筛选了所选化合物的抗抑郁活性。结果表明，化合物MW005（突触前5-HT1A受体激动剂）对5-HT1A / SERT / D2 / 5-HT6 / 5-HT7受体表现出有希望的亲和力，并在FST中表现出抗抑郁样活性模型。
• Expedited Synthesis of Substituted Dipyrrolo[3,4-<i>a</i>:3,4-<i>c</i>]carbazole-1,3,4,6-tetraones Structurally Related to Granulatimide
  作者：Michelle Prudhomme、Hélène Hénon、Fabrice Anizon、Nathalie Kucharczyk、Armelle Loynel、Patrick Casara、Bruno Pfeiffer

  DOI：10.1055/s-2006-926308

  日期：——

  Dipyrrolo[3,4-a:3,4-c]carbazole-1,3,4,6-tetraones can be considered as granulatimide analogues. In view of structure-activity relationship studies in these series, a parallel liquid-phase microwave-assisted synthesis was developed to generate a small library of compounds bearing various substituents at positions 8, 9, 10, or 11 on the aromatic framework.

  二吡咯[3,4-a:3,4-c]咔唑-1,3,4,6-四酮可以视为格拉纳替酰胺类似物。鉴于这些系列的构效关系研究，研发了一种平行液相微波辅助合成方法，用于生成在芳香骨架的8、9、10或11位置带有多种取代基的小型化合物库。