5-[(二氨基亚甲基)氨基]-2-氧代戊酸 | 3715-10-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 中文名称: 5-[(二氨基亚甲基)氨基]-2-氧代戊酸
• 中文别名: 精氨酸杂质
• 英文名称: 2-oxoarginine
• 英文别名: 2-ketoarginine；2-Oxo-5-guanidinopentanoate；5-(diaminomethylideneazaniumyl)-2-oxopentanoate
• CAS: 3715-10-4
• 化学式: C₆H₁₁N₃O₃
• 分子量: 173.172
• InChiKey: ARBHXJXXVVHMET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >350 °C
• 沸点：
  331.8±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微、加热）、水（轻微）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

尿素毒素倾向于通过饮食过量或肾脏过滤不良在血液中积聚。大多数尿素毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出。

Uremic toxins tend to accumulate in the blood either through dietary excess or through poor filtration by the kidneys. Most uremic toxins are metabolic waste products and are normally excreted in the urine or feces.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尿毒症毒素，如α-酮-Δ-胍基乙酸，通过有机离子转运蛋白（特别是OAT3）积极运输到肾脏中。尿毒症毒素水平的增加可以刺激活性氧种类的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（特别是肾脏和心脏中丰富的NOX4）来介导的（A7868）。活性氧种类可以诱导几种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与沉默一种名为KLOTHO的蛋白质。KLOTHO已被确定在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中具有重要作用。许多研究指出，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧种类水平升高，KLOTHO mRNA和蛋白水平会降低（A7869）。

Uremic toxins such as alpha-keto-delta-guanidinoacetic acid are actively transported into the kidneys via organic ion transporters (especially OAT3). Increased levels of uremic toxins can stimulate the production of reactive oxygen species. This seems to be mediated by the direct binding or inhibition by uremic toxins of the enzyme NADPH oxidase (especially NOX4 which is abundant in the kidneys and heart) (A7868). Reactive oxygen species can induce several different DNA methyltransferases (DNMTs) which are involved in the silencing of a protein known as KLOTHO. KLOTHO has been identified as having important roles in anti-aging, mineral metabolism, and vitamin D metabolism. A number of studies have indicated that KLOTHO mRNA and protein levels are reduced during acute or chronic kidney diseases in response to high local levels of reactive oxygen species (A7869).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长期暴露于尿毒症毒素可能会导致多种疾病，包括肾脏损伤、慢性肾病和心血管疾病。

Chronic exposure to uremic toxins can lead to a number of conditions including renal damage, chronic kidney disease and cardiovascular disease.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

内源性的，摄入，皮肤（接触）

Endogenous, Ingestion, Dermal (contact)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

作为尿毒症毒素，这种化合物可以导致尿毒症综合征。尿毒症综合征可能影响身体的任何部位，并可能导致恶心、呕吐、食欲丧失和体重减轻。它还可能引起精神状态的变化，如混乱、意识减退、激动、精神疾病、癫痫和昏迷。异常出血，例如轻微受伤后自发或大量出血，也可能发生。心脏问题，如心律不齐、包围心脏的囊炎症（心包炎）和心脏压力增加，也可能出现在尿毒症综合征患者中。由于肺部和胸壁之间空间（胸腔积液）的液体积聚导致的呼吸急促也可能出现。

As a uremic toxin, this compound can cause uremic syndrome. Uremic syndrome may affect any part of the body and can cause nausea, vomiting, loss of appetite, and weight loss. It can also cause changes in mental status, such as confusion, reduced awareness, agitation, psychosis, seizures, and coma. Abnormal bleeding, such as bleeding spontaneously or profusely from a very minor injury can also occur. Heart problems, such as an irregular heartbeat, inflammation in the sac that surrounds the heart (pericarditis), and increased pressure on the heart can be seen in patients with uremic syndrome. Shortness of breath from fluid buildup in the space between the lungs and the chest wall (pleural effusion) can also be present.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2925290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(二氨基亚甲基)氨基]-2-氧代戊酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 Hexahydro-2-imino-1H-1,3-diazepin-4-carbonsaeure-hydrochlorid
  参考文献：
  名称：

  Klein, Christian; Schulz, Guenter; Steglich, Wolfgang, Liebigs Annalen der Chemie, 1983, # 9, p. 1623 - 1637

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  DL-精氨酸 在 sodium hydroxide 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-[(二氨基亚甲基)氨基]-2-氧代戊酸
  参考文献：
  名称：

  碱性六氰合铁酸盐（III）氧化氨基酸的动力学

  摘要：

  在恒定离子强度下，在318-338 K的温度范围内，研究了碱性六氰合铁酸盐（III）氧化氨基酸（赖氨酸，精氨酸和组氨酸）的动力学。该速率取决于底物浓度的一阶幂和氧化剂，但与所研究范围内的碱浓度无关。反应通过快速步骤中形成的α-亚氨基酸进行，然后进行水解，得到相应的α-酮酸。

  DOI：

  10.1039/dt9900000311

文献信息

• Snapshots of the Catalytic Cycle of an O₂, Pyridoxal Phosphate-Dependent Hydroxylase
  作者：Jason B. Hedges、Eugene Kuatsjah、Yi-Ling Du、Lindsay D. Eltis、Katherine S. Ryan

  DOI：10.1021/acschembio.8b00039

  日期：2018.4.20

  Enzymes that catalyze hydroxylation of unactivated carbons normally contain heme and nonheme iron cofactors. By contrast, how a pyridoxal phosphate (PLP)-dependent enzyme could catalyze such a hydroxylation was unknown. Here, we investigate RohP, a PLP-dependent enzyme that converts l-arginine to (S)-4-hydroxy-2-ketoarginine. We determine that the RohP reaction consumes oxygen with stoichiometric release

  催化未活化碳羟基化的酶通常包含血红素和非血红素铁辅助因子。相比之下，磷酸吡ido醛（PLP）依赖性酶如何催化这种羟基化是未知的。在这里，我们研究RohP，一种PLP依赖性酶，可将1-精氨酸转化为（S）-4-羟基-2-酮精氨酸。我们确定RohP反应消耗化学计量的H 2 O 2释放氧气。为了理解这种不寻常的化学反应，我们获得了约1.5Å的分辨率结构，可沿催化循环捕获中间体。我们的数据表明RohP进行四电子氧化和立体定向烯烃水合以生成（S）配置的产品。连同我们对O 2，依赖PLP的l-精氨酸氧化酶的早期研究一起，我们的工作表明存在一条共同的途径导致l-精氨酸的氧化和羟基化产物。
• BITTER TASTE MODIFIERS INCLUDING SUBSTITUTED 1-BENZYL-3-(1-(ISOXAZOL-4-YLMETHYL)-1H-PYRAZOL-4-YL)IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONES AND COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：SENOMYX, INC.

  公开号：US20160376263A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention includes compounds and compositions known to modify the perception of bitter taste, and combinations of said compositions and compounds with additional compositions, compounds, and products. Exemplary compositions comprise one or more of the following: cooling agents; inactive drug ingredients; active pharmaceutical ingredients; food additives or foodstuffs; flavorants, or flavor enhancers; food or beverage products; bitter compounds; sweeteners; bitterants; sour flavorants; salty flavorants; umami flavorants; plant or animal products; compounds known to be used in pet care products; compounds known to be used in personal care products; compounds known to be used in home products; pharmaceutical preparations; topical preparations; cannabis-derived or cannabis-related products; compounds known to be used in oral care products; beverages; scents, perfumes, or odorants; compounds known to be used in consumer products; silicone compounds; abrasives; surfactants; warming agents; smoking articles; fats, oils, or emulsions; and/or probiotic bacteria or supplements.

  本发明涵盖已知用于改变苦味感知的化合物和组合物，以及所述组合物和化合物与额外的组合物、化合物和产品的组合。示例组合物包括以下一种或多种：冷却剂；无活性药物成分；活性药用成分；食品添加剂或食品；调味剂或调味增强剂；食品或饮料产品；苦味化合物；甜味剂；苦味剂；酸味调味剂；咸味调味剂；鲜味调味剂；植物或动物产品；已知用于宠物护理产品中的化合物；已知用于个人护理产品中的化合物；已知用于家用产品中的化合物；制药制剂；局部制剂；大麻衍生或与大麻相关的产品；已知用于口腔护理产品中的化合物；饮料；香味、香水或除臭剂；已知用于消费品中的化合物；硅化合物；磨料；表面活性剂；发热剂；吸烟物品；脂肪、油脂或乳化剂；和/或益生菌或补充剂。
• The Pseudoalteromonas luteoviolacea L-amino Acid Oxidase with Antimicrobial Activity Is a Flavoenzyme
  作者：Andrés Andreo-Vidal、Antonio Sanchez-Amat、Jonatan Campillo-Brocal

  DOI：10.3390/md16120499

  日期：——

  The marine environment is a rich source of antimicrobial compounds with promising pharmaceutical and biotechnological applications. The Pseudoalteromonas genus harbors one of the highest proportions of bacterial species producing antimicrobial molecules. For decades, the presence of proteins with L-amino acid oxidase (LAAO) and antimicrobial activity in Pseudoalteromonas luteoviolacea has been known

  海洋环境是抗菌化合物的丰富来源，具有广阔的制药和生物技术应用前景。假单胞菌属具有产生抗菌分子的细菌物种的最高比例之一。几十年来，已知在黄假假单胞菌中存在具有L-氨基酸氧化酶（LAAO）和抗微生物活性的蛋白质。在这里，我们首次提出了P1-LAAO的鉴定，克隆，表征和系统发育分析，P1-LAAO是兼具P. luteoviolacea菌株CPMOR-2的LAAO和抗菌活性的酶。P1-LAAO是一种广泛的底物范围的黄素蛋白，其中在LAAO反应中产生的过氧化氢负责抗菌活性。至今，没有克隆或鉴定与P1-LAAO具有序列相似性的蛋白质，这是关于含有黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的具有海洋微生物抗菌活性的LAAO的首次报道。我们的研究结果表明，测序的假单胞菌菌株中有20.4％（特别是黄皮假单胞菌菌株的66.6％）含有Pl-laao相似基因，构成了一个明确的系统发育群体。总而言之，这项工作提供了对假单孢菌属中
• A new <scp>l‐</scp> arginine oxidase engineered from <scp>l‐</scp> glutamate oxidase
  作者：Yoshika Yano、Shinsaku Matsuo、Nanako Ito、Takashi Tamura、Hitoshi Kusakabe、Kenji Inagaki、Katsumi Imada

  DOI：10.1002/pro.4070

  日期：2021.5

  R305E toward l‐arginine. LGOX R305E is a thermostable and pH stable enzyme. The amount of hydrogen peroxide, which is a byproduct of oxidative deamination of l‐arginine by LGOX R305E, is proportional to the concentration of l‐arginine in a range from 0 to 100 μM. The linear relationship is maintained around 1 μM of l‐arginine. Thus, LGOX R305E is suitable for the determination of l‐arginine.

  底物特异性的交替扩大了酶在工业、医疗和制药领域的应用范围。l-来自链霉菌属的谷氨酸氧化酶 (LGOX) 。X- 119-6催化 L-谷氨酸的氧化脱氨作用，用氨和过氧化氢生成 2-酮戊二酸。LGOX 对l-谷氨酸具有严格的底物特异性。先前对 LGOX 的研究表明，其活性位点的 Arg305 识别 L-谷氨酸的侧链，并且用其他氨基酸替代 Arg305 极大地改变了 LGOX 的底物特异性。在这里，我们证明了 LGOX 的 R305E 突变变体对 l- 表现出严格的特异性。精氨酸。LGOX 对精氨酸的氧化脱氨活性高于来自假单胞菌属的精氨酸氧化酶形式。TPU 7192。X 射线晶体结构分析表明，l-精氨酸的胍基不仅被 Glu305 识别，而且被 Asp433、Trp564 和 Glu617 识别，它们与野生型 LGOX 中的 Arg305 相互作用。这些残基的多重相互作用提供了 LGOX R305E
• Non-standard amino acid conjugates of amphetamine and processes for making and using the same
  申请人：Mickle Travis C.

  公开号：US20080139653A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  Disclosed are amphetamine prodrug compositions comprising at least one non-standard amino acid conjugate of amphetamine, a salt thereof, a derivative thereof, or a combination thereof. Methods of making and using the same are also disclosed.

  揭示了包含至少一种苯丙胺非标准氨基酸共轭物、其盐、衍生物或其组合的苯丙胺前体组合物。还公开了制备和使用这些组合物的方法。