(1S,3R,4R)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid | 171754-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,3R,4R)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,3R,4R)-2-azoniabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
• CAS: 171754-03-3
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• 分子量: 141.17
• InChiKey: BMVVXSIHLQYXJJ-NGJCXOISSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R,4R)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid 在 吡啶 、 碳酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl (1S,3R,4R)-3-carbamothioyl-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  引入双芳基亚磷酰胺基团扩大了对未官能化烯烃进行Ir催化加氢的双环对恶唑啉/噻唑配体的底物范围

  摘要：

  这项研究确定了一系列Ir-双环磷酰胺-恶唑啉/噻唑催化体系，该体系可以氢化各种最低限度官能化的烯烃（包括E-和Z - tri-和二取代的底物，乙烯基硅烷，烯醇次膦酸酯，三和二取代的烯基硼酸酯，以及高对映选择性（ee值高达99％）和转化率的α，β-不饱和烯酮。新的磷酰胺-恶唑啉/噻唑配体的设计源自先前成功生成的双环N-膦-恶唑啉/噻唑配体，通过取代N具有π受体联芳基亚磷酰胺部分的‐膦基。因此，通过改变N供体基团（恶唑啉或噻唑）的性质以及联芳基亚磷酰胺部分的构型，合成了一个很小但在结构上很重要的Ir-磷酰胺基-恶唑啉/噻唑预催化剂。双环N-膦-恶唑啉/噻唑配体中的亚磷酰胺基团取代了N-膦，扩大了可成功氢化的烯烃范围。

  DOI：

  10.1002/chem.201405361
• 作为产物：
  描述：

  乙基(1S,3R,4R)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (1S,3R,4R)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于2-氮杂双环烷烃骨架的多胺和氨基酸衍生物在对映选择性羟醛反应中的应用

  摘要：

  碳-碳键形成反应，如羟醛反应和缩合，属于非常需要的转化，如 SciFinder 中 >25,000 个条目所证明的那样。它们的立体选择性变体需要使用具有严格限定结构的合适催化剂。因此，设计、合成了手性 2-氮杂双环烷烃基催化剂，并在有机和水介质中环状/无环酮和对硝基苯甲醛之间的立体选择性羟醛反应中进行了测试。在含有手性双环骨架的催化剂中，基于 2-氮杂双环 [3.2.1] 辛烷和吡咯烷单元的酰胺表现出最好的催化活性，并以优异的化学产率（高达 95%）和良好的非对映选择性和对映选择性提供了羟醛产物（博士22:78，EE 高达 63%）。

  DOI：

  10.3390/molecules26175166

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021222353A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽精氨酸脱亚氨酶（PADs）相关的疾病的新化合物，例如肽精氨酸脱亚氨酶类型4（PAD4）。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的药物组合物。
• Development of Dirhodium(II)-Catalyzed Generation and Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Carbonyl Ylides
  作者：David M. Hodgson、Paul A. Stupple、Françoise Y. T. M. Pierard、Agnès H. Labande、Craig Johnstone

  DOI：10.1002/1521-3765(20011015)7:20<4465::aid-chem4465>3.0.co;2-w

  日期：2001.10.15

  Catalytic, enantioselective, tandem carbonyl ylide formation/cycloaddition of 2-diazo-3,6-diketoester 2 with the use of dirhodium tetrakiscarboxylate and tetrakisbinaphtholphosphate catalysts to give the cycloadducts 3 in good yields and up to 90% ee is described.

  描述了通过使用四羧酸羧锡和四磷酸四氢萘酚磷酸酯催化，对映选择性的串联羰基内酯的形成/环加成2-重氮3,6-二酮酸酯2，以高收率和高达90％的ee得到环加合物3。
• [EN] CYCLIC CHEMERIN-9 DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHÉMÉRINE-9 CYCLIQUES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2022034057A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  The present invention relates to cyclic chemerin-9 derivatives of general formula (I) as described and defined herein, methods of preparing said peptides, and the use of said compounds for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular cancer, diabetes, obesity and inflammatory disorders.

  本发明涉及一般式（I）所述的环化学素-9衍生物，以及制备该肽肽的方法，并且利用该化合物用于治疗或预防疾病，特别是癌症、糖尿病、肥胖和炎症性疾病。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Neogliptin, a Novel 2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-Based Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
  作者：Ivan O. Maslov、Tatiana V. Zinevich、Olga G. Kirichenko、Mikhail V. Trukhan、Sergey V. Shorshnev、Natalya O. Tuaeva、Maxim A. Gureev、Amelia D. Dahlén、Yuri B. Porozov、Helgi B. Schiöth、Vladimir M. Trukhan

  DOI：10.3390/ph15030273

  日期：——

  5-trifluorophenyl)butanoic acid substituted with bicyclic amino moiety (2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane) were designed using molecular modelling methods, synthesised, and found to be potent DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibitors. Compound 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM), named neogliptin, is a more potent DPP-4 inhibitor than vildagliptin and sitagliptin. Neogliptin interacts with key DPP-4 residues in the active site

  使用分子建模方法设计了含有被双环氨基部分（2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷）取代的（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的化合物，合成，并被发现是有效的 DPP-4（二肽基肽酶 4）抑制剂。化合物 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM)，名为新格列汀，是比维格列汀和西格列汀更有效的 DPP-4 抑制剂。新格列汀与活性位点中的关键 DPP-4 残基相互作用，并具有与维格列汀和西格列汀相似的药效团参数。与西格列汀相比，它被发现具有较低的心脏毒性作用，并且在 ADME 特性方面优于维格列汀。此外，由于其低分子内环化电位，化合物 12a 在水溶液中是稳定的。
• Azabicyclo compound matrix metalloprotease inibitor and skin preparation
  申请人：Hiruma Takuya

  公开号：US20050009808A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  An azabicyclo compound (I) or a salt thereof in accordance with the present invention has an excellent inhibiting action on matrix metalloproteases (MMPs) activity, and is useful for pharmaceutical, cosmetic and skin external compositions. wherein R is H, alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl, heteroarylalkyl, acyl, COOR 1 , carbamoyl or SO 2 R 2 (wherein R 1 and R 2 each are alkyl, heteroalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl or heteroarylalkyl); X is methylene, ethylene or propylene; and is a single bond or a double bond.

  本发明提供的一种氮杂双环化合物(I)或其盐在抑制基质金属蛋白酶(MMPs)活性方面具有优异的作用，并可用于制药、化妆品和皮肤外用组合物中。其中R为H、烷基、杂基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、酰基、COOR1、氨基甲酰或SO2R2（其中R1和R2各自为烷基、杂基烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基）；X为亚甲基、乙烯基或丙烯基；而表示单键或双键。