methotrexate dimethyl ester | 34378-65-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methotrexate dimethyl ester
• 英文别名: N-{4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoyl}-glutamic acid dimethyl ester；dimethyl 2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 34378-65-9
• 化学式: C₂₂H₂₆N₈O₅
• 分子量: 482.499
• InChiKey: DIQFVFAFHNQUTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-140°C
• 密度：
  1.392±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methotrexate dimethyl ester 在 sodium hydroxide 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 7-hydroxymethotrexate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和10-乙基-10-Deazaaminopterin的7-羟基代谢产物的合成

  摘要：

  有效的叶酸拮抗剂甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤在体内被氧化为其7-羟基衍生物。使用二乙基磷腈基酯在蝶啶环系统的C-7位进行特定的氰化反应，将甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤的二甲基酯转化为相应的7-氰基二甲基酯衍生物，将其水解为7-羟基代谢物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600760810
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 氨甲蝶呤 在 三氟化硼乙醚 作用下， 反应 3.5h， 以77%的产率得到methotrexate dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤和10-乙基-10-Deazaaminopterin的7-羟基代谢产物的合成

  摘要：

  有效的叶酸拮抗剂甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤在体内被氧化为其7-羟基衍生物。使用二乙基磷腈基酯在蝶啶环系统的C-7位进行特定的氰化反应，将甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤的二甲基酯转化为相应的7-氰基二甲基酯衍生物，将其水解为7-羟基代谢物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600760810

文献信息

• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY REACTIVE OXYGEN SPECIES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES AND CANCER<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR DES ESPÈCES RÉACTIVES DE L'OXYGÈNE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES ET DU CANCER
  申请人：UNIV DANMARKS TEKNISKE

  公开号：WO2018037120A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Prodrugs activated predominantly or exclusively in inflammatory tissue, more particularly prodrugs of methotrexate and derivatives thereof, which are selectively activated by Reactive Oxygen Species (ROS) in inflammatory tissues associated with cancer and inflammatory diseases, as well as method for preparing said prodrugs.

  主要或专门在炎症组织中激活的前药，尤其是甲氨蝶呤及其衍生物的前药，这些前药通过活性氧种（ROS）在与癌症和炎症性疾病相关的炎症组织中选择性激活，以及用于制备所述前药的方法。
• Synthesis of the 7-Hydroxy Metabolites of Methotrexate and 10-Ethyl-10-Deazaaminopterin
  作者：Marcia I. Dawson、David O'Krongly、Peter D. Hobbs、Jose R. Barrueco、Frank M. Sirotnak

  DOI：10.1002/jps.2600760810

  日期：1987.8

  antagonists methotrexate and 10-ethyl-10-deazaaminopterin are oxidized in vivo to their 7-hydroxy derivatives. A specific cyanation at the C-7 position of the pteridine ring system using diethyl phosphorocyanidate converted the dimethyl esters of methotrexate and 10-ethyl-10-deazaaminopterin to the corresponding 7-cyano dimethyl ester derivatives, which were hydrolyzed to the 7-hydroxy metabolites.

  有效的叶酸拮抗剂甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤在体内被氧化为其7-羟基衍生物。使用二乙基磷腈基酯在蝶啶环系统的C-7位进行特定的氰化反应，将甲氨蝶呤和10-乙基-10-去氮杂氨基蝶呤的二甲基酯转化为相应的7-氰基二甲基酯衍生物，将其水解为7-羟基代谢物。