(S)-2-bromo-3-(N-tert-butoxycarbonylindolyl)propanoic acid | 191221-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-bromo-3-(N-tert-butoxycarbonylindolyl)propanoic acid
• 英文别名: α-Br-Trp-(N-Boc)-OH；(S)-2-bromo-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)indol-3-yl]propionic acid；(S)-2-bromo-3-(1-(tert-butoxycarbonyl)-1H-indol-3-yl)propanoic acid；(2S)-2-bromo-3-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]indol-3-yl]propanoic acid
• CAS: 191221-36-0
• 化学式: C₁₆H₁₈BrNO₄
• 分子量: 368.227
• InChiKey: ITYQVBTTWBKPNU-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-bromo-3-(N-tert-butoxycarbonylindolyl)propanoic acid 在 sodium trithiocarbonate 、 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-mercaptopropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450在创新霉素生物合成S-杂环化中催化C-S键形成

  摘要：

  微生物含硫次生代谢物显示出各种生物活性，但其生物合成代谢中的 C-S 键形成尚未完全了解。在这里，我们展示了在创新霉素生物合成的 S-杂环化中表现出 CS 键形成活性的细胞色素 P450 单加氧酶 CxnD 的遗传、生化和结构特征。体内和体外分析表明，CxnD 从L-Trp 衍生的硫醇中间体。此外，与底物类似物和基于结构的诱变复合的 CxnD 的 X 射线晶体结构揭示了底物结合模式的密切细节。为 CxnD 提出了一种通过从底物的吲哚基团中提取亚氨基氢原子或电子而引发的自由基机制，这为P450 在分子内 C(sp 2 )-H 硫醇化的分子基础提供了有价值的见解。创新霉素生物合成。

  DOI：

  10.1002/anie.202015814
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-D-色氨酸 在 氢溴酸 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以88%的产率得到(S)-2-bromo-3-(N-tert-butoxycarbonylindolyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  由芳香氨基酸直接合成α-硫代芳香酸

  摘要：

  修饰氨基酸是化学和生物学中有用的合成成分。在这里，我们描述了一种简单、可扩展的两步程序，用于从芳香氨基酸生成 α-硫代芳香酸，收率高达 96%。重氮化和α-内酯介导的溴化有效地形成α-溴酸并保留构型。用温和的试剂（例如硫氢化钠或三硫代碳酸钠）取代硫醇，得到反向的游离α-硫代酸。然后，弱酸性软亲核试剂可用于许多合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.02.030

文献信息

• Expedient solid-phase synthesis of putative β-turn mimetics incorporating the i + 1, i + 2, and i + 3 sidechains
  作者：Alex A. Virgilio、Stephan C. Schürer、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01572-9

  日期：1996.9

  number of putative β-turn mimetics that incorporate sidechain functionality at the i + 1, i + 2, and i + 3 positions were synthesized on solid support in high levels of purity and in good overall yields from readily available starting materials. A variety of sidechain functionality, ring sizes, and sidechain stereochemistries were introduced demonstrating the generality of the synthesis method. A significant

  从固体原料上以高水平的纯度和良好的总收率从容易获得的起始原料合成了许多在i + 1，i + 2和i + 3位置结合了侧链功能的推定的β-turn模拟物。引入了各种侧链功能，环大小和侧链立体化学，证明了合成方法的一般性。合成顺序的一个重要特征是使用了一种胍树脂，该胍树脂既可以用作固相萃取树脂，也可以用作与载体结合的通用碱催化剂。
• Identification of a Potent Heterocyclic Ligand To Somatostatin Receptor Subtype 5 by the Synthesis and Screening of β-Turn Mimetic Libraries
  作者：Andrew J. Souers、Alex A. Virgilio、Åsa Rosenquist、Wasyl Fenuik、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/ja983742p

  日期：1999.3.1

  Methods for the parallel synthesis of medium-ring heterocyclic β-turn mimetics (1) are described, which enable the rapid preparation of libraries of mimetics for the identification of small molecule ligands to receptors. The generality of this method was first demonstrated by the rapid and high-yielding synthesis of mimetics 1a−g that display a wide range of proteinogenic amino acid side chains. Small

  描述了平行合成中环杂环 β-转角模拟物 (1) 的方法，它能够快速制备模拟物库，用于识别受体的小分子配体。这种方法的通用性首先通过模拟物 1a-g 的快速和高产合成来证明，该模拟物显示出广泛的蛋白质氨基酸侧链。然后通过基于在生长抑素转角区域中发现的关键 Trp-Lys 基序合成一个聚焦的 β-转角模拟物库来鉴定具有药用价值的肽生长抑素的小分子杂环模拟物。针对一组五种克隆的人类生长抑素受体 (hSST1-hSST5) 筛选文库，鉴定出一种对 hSST5 具有选择性的有效小分子配体 (1h)，以及针对受体亚型 1-4 的有效配体。此外，结构-活性关系被用来确定三种多样性输入中每一种的重要性……
• New Scalable Asymmetric Aminomethylation Reaction for the Synthesis of β2-Amino Acids
  作者：Roba Moumné、Bernard Denise、Karine Guitot、Henri Rudler、Solange Lavielle、Philippe Karoyan

  DOI：10.1002/ejoc.200600926

  日期：2007.4

  β-Amino acids are useful tools in the design of peptidomimetics, and the development of new methods for their syntheses, particularly the synthesis of β2-amino acids, remains an important challenge. Here we report a new scalable route based on the aminomethylation of silyl ketene N,O-acetals by Mannich-type iminium electrophiles. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  β-氨基酸是设计拟肽的有用工具，开发其合成的新方法，尤其是 β2-氨基酸的合成，仍然是一个重要的挑战。在这里，我们报告了一种新的可扩展路线，该路线基于 Mannich 型亚胺鎓亲电试剂对甲硅烷基乙烯酮 N,O-缩醛的氨甲基化。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Direct synthesis of α-thio aromatic acids from aromatic amino acids
  作者：Eric R. Samuels、Irina F. Sevrioukova

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.02.030

  日期：2018.3

  Modified amino acids are useful synthetic components in both chemistry and biology. Here we describe a simple, scalable two-step procedure to generate α-thio aromatic acids from aromatic amino acids with yields of up to 96%. Diazotization and α-lactone mediated bromination efficiently form the α-bromo acid with retention of configuration. Thiol substitution with mild reagents such as sodium hydrosulfide

  修饰氨基酸是化学和生物学中有用的合成成分。在这里，我们描述了一种简单、可扩展的两步程序，用于从芳香氨基酸生成 α-硫代芳香酸，收率高达 96%。重氮化和α-内酯介导的溴化有效地形成α-溴酸并保留构型。用温和的试剂（例如硫氢化钠或三硫代碳酸钠）取代硫醇，得到反向的游离α-硫代酸。然后，弱酸性软亲核试剂可用于许多合成应用。
• Efficient Synthesis of β²-Amino Acid by Homologation of α-Amino Acids Involving the Reformatsky Reaction and Mannich-Type Imminium Electrophile
  作者：Roba Moumne、Solange Lavielle、Philippe Karoyan

  DOI：10.1021/jo060316a

  日期：2006.4.1

  Development of new methods for the synthesis of β-amino acids is important as polymers of these compounds are promising peptidomimetic candidates in medicinal chemistry. We report here our findings on a new and highly efficient general strategy for the synthesis of β2-amino acids by homologation of α-amino acids, involving the Reformatsky reaction and Mannich-type imminium electrophile.

  合成β-氨基酸的新方法的开发是重要的，因为这些化合物的聚合物是药物化学中有希望的拟肽候选物。我们在这里报告我们发现一个新的，高效的总体战略为合成β 2 -氨基酸的α氨基酸的亿安科技，涉及reformatsky反应和曼尼希型亚铵电体。