(2S)-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-2-t-butoxycarbonylaminobutanoic acid | 1150656-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-2-t-butoxycarbonylaminobutanoic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-pyrrolidin-1-ylpentanoic acid
• CAS: 1150656-33-9
• 化学式: C₁₄H₂₄N₂O₅
• 分子量: 300.355
• InChiKey: JPLZPBPRWYLYGX-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  520.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-2-t-butoxycarbonylaminobutanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  鉴定 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  基于已知的抑制剂4-CA设计了一系列 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂。合成并评价了 48 种新化合物，并探索了该类化合物作为 β5i 选择性抑制剂的构效关系 (SAR)。大多数这些化合物对免疫蛋白酶体的 β5i 亚基显示出显着的抑制作用，最有效的 β5i 抑制剂 ( 15 ) 显示出 0.94 nM 的 IC 50。一种选择性 β5i 抑制剂（54) 具有超过 500 倍的 β5i/β5c 选择性。发现其中三种抑制剂选择性地抑制β5i和β5c，并且对其他四种亚基没有明显的抑制作用。识别出六种对 HCT-116 细胞具有显着抑制活性的抑制剂，最有效的抑制剂14和50的 IC 50值分别为 0.46 μM 和 0.16 μM。一些选择性β5i抑制剂对细胞因子TNF-α和IL-6的释放表现出显着的抑制作用。该结果不仅为阐明亚基选择性与药理学特征之间的关系提供了有效的化学工具

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114252
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-苄酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S)-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-2-t-butoxycarbonylaminobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  基于已知的抑制剂4-CA设计了一系列 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂。合成并评价了 48 种新化合物，并探索了该类化合物作为 β5i 选择性抑制剂的构效关系 (SAR)。大多数这些化合物对免疫蛋白酶体的 β5i 亚基显示出显着的抑制作用，最有效的 β5i 抑制剂 ( 15 ) 显示出 0.94 nM 的 IC 50。一种选择性 β5i 抑制剂（54) 具有超过 500 倍的 β5i/β5c 选择性。发现其中三种抑制剂选择性地抑制β5i和β5c，并且对其他四种亚基没有明显的抑制作用。识别出六种对 HCT-116 细胞具有显着抑制活性的抑制剂，最有效的抑制剂14和50的 IC 50值分别为 0.46 μM 和 0.16 μM。一些选择性β5i抑制剂对细胞因子TNF-α和IL-6的释放表现出显着的抑制作用。该结果不仅为阐明亚基选择性与药理学特征之间的关系提供了有效的化学工具

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114252

文献信息

• A New Amino Acid for Improving Permeability and Solubility in Macrocyclic Peptides through Side Chain-to-Backbone Hydrogen Bonding
  作者：Jaru Taechalertpaisarn、Satoshi Ono、Okimasa Okada、Timothy C. Johnstone、R. Scott Lokey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00010

  日期：2022.3.24

  poor membrane permeability of peptides, many cyclic peptide natural products show high passive membrane permeability and potently inhibit a variety of “undruggable” intracellular targets. A major impediment to the design of cyclic peptides with good permeability is the high desolvation energy associated with the peptide backbone amide NH groups. While several strategies have been proposed to mitigate

  尽管肽的膜通透性较差，但许多环肽天然产物表现出较高的被动膜通透性，并有效抑制各种“不可成药”的细胞内靶标。设计具有良好渗透性的环肽的一个主要障碍是与肽主链酰胺NH基团相关的高去溶剂化能。虽然已经提出了几种策略来减轻这种有害影响，但只有少数研究使用极性侧链来隔离主链 NH 基团。我们研究了N , N-吡咯烷基谷氨酰胺 (Pye)的能力，其侧链包含强大的氢键接受 C=O 酰胺基团，但没有氢键供体，在一系列环状六肽非对映体中螯合暴露的主链 NH 基团。分析表明，特定的 Leu 至 Pye 取代以支架和位置依赖性方式显着改善了水溶性和渗透性。因此，该方法为改善环肽的膜渗透性和溶解度提供了补充工具。
• Rational design and synthesis of potent and long-lasting glutamic acid-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Mei-Chun Chiou、Chih-Hsiang Huang、Ya-Ju Tseng、Teng-Kuang Yeh、Chung-Yu Huang、Kai-Chia Yeh、Yu-Wen Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Xin Chen、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.061

  日期：2009.4

  evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). The structure–activity relationships (SAR) led to the discovery of potent 3-substituted glutamic acid analogues, providing enhanced chemical stability and excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. Compound 13f exhibited the ability to both significantly decrease the glucose excursion and inhibit plasma DPP-IV

  制备了一系列在P2位带有谷氨酸衍生物的（2 S）-氰基吡咯烷酮，并作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了评估。构效关系（SAR）导致发现了有效的3取代的谷氨酸类似物，与紧密相关的酶DPP8，DPP-II和FAP相比，化学稳定性更高，选择性更高。化合物13f显示出显着降低葡萄糖偏移和抑制血浆DPP-IV活性的能力。
• Identification of N, C-capped di- and tripeptides as selective immunoproteasome inhibitors
  作者：Guanglei Nan、Lei Huang、Yunxuan Li、Yajun Yang、Ying Yang、Ke Li、Fangfang Lai、Xiaoguang Chen、Zhiyan Xiao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114252

  日期：2022.4

  showed an IC50 of 0.94 nM. A selective β5i inhibitor (54) with over 500-fold β5i/β5c selectivity was identified. Three of the inhibitors were found to selectively inhibit β5i and β5c, and showed no noticeable inhibition against the other four subunits. Six inhibitors with significant inhibitory activity against the HCT-116 cells were recognized, and the most active inhibitors, 14 and 50, showed IC50 values

  基于已知的抑制剂4-CA设计了一系列 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂。合成并评价了 48 种新化合物，并探索了该类化合物作为 β5i 选择性抑制剂的构效关系 (SAR)。大多数这些化合物对免疫蛋白酶体的 β5i 亚基显示出显着的抑制作用，最有效的 β5i 抑制剂 ( 15 ) 显示出 0.94 nM 的 IC 50。一种选择性 β5i 抑制剂（54) 具有超过 500 倍的 β5i/β5c 选择性。发现其中三种抑制剂选择性地抑制β5i和β5c，并且对其他四种亚基没有明显的抑制作用。识别出六种对 HCT-116 细胞具有显着抑制活性的抑制剂，最有效的抑制剂14和50的 IC 50值分别为 0.46 μM 和 0.16 μM。一些选择性β5i抑制剂对细胞因子TNF-α和IL-6的释放表现出显着的抑制作用。该结果不仅为阐明亚基选择性与药理学特征之间的关系提供了有效的化学工具