5-fluoro-1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glyceropent-2-enofuranosyl)cytosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 5-fluoro-1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glyceropent-2-enofuranosyl)cytosine
• 英文别名: 4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₉H₉F₂N₃O₃
• 分子量: 245.186
• InChiKey: ZLPXROLFQUPNHI-RNFRBKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-D-ribofuranose 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium tert-butylate 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-fluoro-1-(2,3-dideoxy-3-fluoro-β-D-glyceropent-2-enofuranosyl)cytosine
  参考文献：
  名称：

  β-d-3'-氟-2'，3'-不饱和核苷作为抗HIV药物的合成，构效关系和耐药性。

  摘要：

  我们最近的研究表明，d-和l-2'-氟-2'，3'-不饱和核苷（d-和l-2'-F-d4Ns）显示出对HIV-1和HBV的中度至强效抗病毒活性。作为这些发现的延伸，合成了β-d-3'-氟-2'，3'-不饱和核苷作为潜在的抗病毒剂。关键中间体（2S）-5-（1,3-二氧戊环）-1-苯甲酰氧基-3,3-二氟戊烷-2-醇6由2,3-O-异亚丙基-d-甘油醛1制备在酸性条件下通过闭环反应生成5-O-苯并-d-2-脱氧-3,3-二氟戊呋喃糖基乙酸酯7。乙酸盐7与甲硅烷基化的嘌呤和嘧啶碱缩合，产生α和β异构体。然后将3′，3′-二氟核苷用t-BuOK处理，得到所需的3′-氟不饱和核苷。我们研究了人类外周血单核细胞中d-3'-氟-2'，3'-不饱和核苷与HIV-1的构效关系，从中我们发现胞嘧啶衍生物26在合成的最有效的细胞中化合物。为了了解作用方式和药物耐药性，特别是氟的作用，我们对胞苷类似物d-3'F

  DOI：

  10.1021/jm040027j

文献信息

• [EN] [5-CARBOXAMIDO OR 5-FLUORO]-[2',3'-UNSATURATED OR 3'-MODIFIED]-PYRIMIDINE NUCLEOSIDES<br/>[FR] NUCLEOSIDES DE [5-CARBOXAMIDO OU 5-FLUORO]-PYRIMIDINE INSATUREE EN 2',3' OU MODIFIEE EN 3'
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO1996022778A1

  公开（公告）日：1996-08-01

  (EN) Compounds of formula (I), wherein X is a -CO2H or -CONHOH group; R4 is a group -CHRxRy wherein Rx and Ry independently represent optionally substituted phenyl or monocyclic heteroaryl rings, which optionally may be linked covalently to each other by a bond or by a C1-C4 alkylene or C2-C4 alkenylene bridge; and R1, R2 R3 and R5 are as defined in the specification are selective inhibitors of stromelysin-1 and matrilysin relative to human fibroblast collagenase and 72 KDa gelatinase.(FR) La présente invention décrit des composés de formule (I), dans laquelle X représente un groupe -CO2H ou -CONHOH; R4 représente un groupe -CHRxRy dans lequel Rx et Ry représentent indépendamment des noyaux de phényle ou hétéroaryles monocycliques éventuellement substitués, qui peuvent être liés entre eux éventuellement par covalence par une liaison ou par un pont alkylène C1-C4 ou alkénylène C2-C4; et R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la description, qui sont des inhibiteurs sélectifs de la stromélysine 1 et de la matrilysine relatives à la fibroplaste-collagénase et la gélatinase 72kDa humaines.

  化合物的公式(I)，其中X是一个-CO2H或-CONHOH基团；R4是一个-CHRxRy基团，其中Rx和Ry分别表示可选取代的苯基或单环杂环基，它们可以通过化学键或C1-C4烷基或C2-C4烯基桥连接共价地连接在一起；而R1、R2、R3和R5的定义如规范中所述，是选择性地抑制stromelysin-1和matrilysin相对于人类成纤维细胞胶原酶和72 KDa明胶酶的化合物。(FR)本发明描述了公式(I)的化合物，其中X表示-CO2H或-CONHOH基团；R4表示-CHRxRy基团，其中Rx和Ry分别表示可选取代的苯基或单环杂环基，它们可以通过化学键或C1-C4烷基或C2-C4烯基桥连接共价地连接在一起；而R1、R2和R3的定义如规范中所述，是选择性地抑制stromelysin-1和matrilysin相对于人类成纤维细胞胶原酶和72kDa明胶酶的化合物。
• [5-carboxamide or 5-fluoro]-[2', 3'-unsaturated or 3'-modifield]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：EP1361227A2

  公开（公告）日：2003-11-12

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2',3'-dideoxy-2',3'-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3'-modified-pyrimidine nucleoside, mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable derivative or derivatives thereof, including an N-1 or N-4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的[5-甲酰氨基或 5-氟]-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢嘧啶核苷或[5-甲酰氨基或 5-氟]-3'-修饰嘧啶核苷、其混合物，或其药学上可接受的衍生物或衍生物，包括 N-1 或 N-4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体。
• [5-carboxamido or 5-fluoro] - [2' ,3' -unsaturated or 3' -modified] - pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US20020198173A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3′-modified-pyrimidine nucleoside, or a mixture or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, including a 5′ or N 4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的 [5-甲酰氨基或 5-氟]-2′,3′-二脱氧-2′,3′-二脱氢嘧啶核苷或 &lsqb； 5-甲酰胺基或 5-氟]-3′-修饰嘧啶核苷，或其混合物或药学上可接受的衍生物，包括 5′或 N 4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，以药学上可接受的载体为载体。
• [5-carboxamido or 5-fluoro]-[2',3'-unsaturated or 3'-modified]-pyrimidine nucleosides
  申请人：Emory University

  公开号：US20040167140A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  A method and composition for the treatment of HIV and HBV infections in humans and other host animals is disclosed that includes the administration of an effective amount of a [5-carboxamido or 5-fluoro]-2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydro-pyrimidine nucleoside or a [5-carboxamido or 5-fluoro]-3′-modified-pyrimidine nucleoside, or a mixture or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, including a 5′ or N 4 alkylated or acylated derivative, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物的 HIV 和 HBV 感染的方法和组合物，其中包括施用有效量的 [5-甲酰胺基或 5-氟&rsqb；-2′，3′-二脱氧-2′，3′-二脱氢嘧啶核苷或[5-羧酰胺或5-氟]-3′-修饰嘧啶核苷，或其混合物或药学上可接受的衍生物，包括5′或N 4 烷基化或酰基化衍生物，或其药学上可接受的盐，置于药学上可接受的载体中。
• 5-CARBOXAMIDO OR 5-FLUORO]- 2',3'-UNSATURATED OR 3'-MODIFIED]-PYRIMIDINE NUCLEOSIDES
  申请人：EMORY UNIVERSITY

  公开号：EP0805683A1

  公开（公告）日：1997-11-12