methyl (4-methoxybenzoyl)prolinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4-methoxybenzoyl)prolinate
• 英文别名: l-Proline, N-(p-anisoyl)-, methyl ester；methyl 1-(4-methoxybenzoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• mdl: MFCD05621465
• 分子量: 263.293
• InChiKey: OCNAZFCOCMJDJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4-methoxybenzoyl)prolinate 在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 [2-(Hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Rh-Nitrenes的化学选择性分子内形式插入反应通过CH插入形成酰胺键

  摘要：

  在过去的几十年中，人们付出了巨大的努力来揭示金属-氮化物的独特反应性，因为它们可能是将胺官能团引入未活化化学键的强大合成工具。但是，金属-氮化物的反应性目前主要限于叠氮化（插入C = C键）和CH氨基化（插入CH键）。到目前为止，尚未报道将硝基插入酰胺的C-N键中。在这项工作中，我们开发了铑催化的一个氮插入到酰胺CN和磺酰胺SN键中。基于密度泛函理论的实验和理论分析表明，酰胺的正式插入是通过在腈与酰胺氮之间形成的铑配位的铵化叶立德进行的，然后是酰基转移，伴随有C–N键的断裂。机理研究使合理的CH和酰胺插入反应之间的化学选择性的起源得以合理化。本文介绍的方法是将亚硝基插入酰胺键的第一个示例，可轻松访问具有N-N键链接的独特二氮杂环系统。

  DOI：

  10.1002/chem.201805878
• 作为产物：
  描述：

  DL-脯氨酸甲酯盐酸盐 、 大茴香酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 以87%的产率得到methyl (4-methoxybenzoyl)prolinate
  参考文献：
  名称：

  Rh-Nitrenes的化学选择性分子内形式插入反应通过CH插入形成酰胺键

  摘要：

  在过去的几十年中，人们付出了巨大的努力来揭示金属-氮化物的独特反应性，因为它们可能是将胺官能团引入未活化化学键的强大合成工具。但是，金属-氮化物的反应性目前主要限于叠氮化（插入C = C键）和CH氨基化（插入CH键）。到目前为止，尚未报道将硝基插入酰胺的C-N键中。在这项工作中，我们开发了铑催化的一个氮插入到酰胺CN和磺酰胺SN键中。基于密度泛函理论的实验和理论分析表明，酰胺的正式插入是通过在腈与酰胺氮之间形成的铑配位的铵化叶立德进行的，然后是酰基转移，伴随有C–N键的断裂。机理研究使合理的CH和酰胺插入反应之间的化学选择性的起源得以合理化。本文介绍的方法是将亚硝基插入酰胺键的第一个示例，可轻松访问具有N-N键链接的独特二氮杂环系统。

  DOI：

  10.1002/chem.201805878

文献信息

• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES À CONFORMATION LIMITÉE
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2017063757A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Conformationally constrained macrocyclic compounds of formula (I), including substituents E with at least one ester moiety, G and Q, as defined in the description and the claims, and salts thereof, can be metabolized to compounds that have the property to modulate the activity of the peptidyl-prolyl cis/trans isomerase Pin1. In addition, they show antiproliferative activity on various cancer cell lines. Thus, these compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds may be useful in the treatment and/or prevention of diseases or conditions in the area of proliferative disorders and diseases, such as e.g. cancer, inflammatory diseases, transplant rejection, viral infections, osteolytic bone diseases, cardiac diseases, cardiovascular diseases, respiratory diseases, acute neurological diseases, neurodegenerative diseases, immune disorders, and lymphoproliferative theileriosis.

  具有公式（I）的构象受限大环化合物，包括具有至少一个酯基团E、G和Q的取代基，如所述描述和权利要求中所定义的，并其盐，可以代谢成具有调节肽基脯氨酸脯氨酰基顺反异构酶Pin1活性的化合物。此外，它们对各种癌细胞系表现出抗增殖活性。因此，这些化合物和含有该类化合物的药物组合物可能在治疗和/或预防增殖性疾病或疾病领域中有用，例如癌症、炎症性疾病、移植排斥、病毒感染、骨溶解性骨病、心脏疾病、心血管疾病、呼吸道疾病、急性神经疾病、神经退行性疾病、免疫失调和淋巴增殖性泰勒病等方面。
• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PIN1 MODULATORS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS MACROCYCLIQUES À CONFORMATION LIMITÉE COMME MODULATEURS DE PIN1
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2017063756A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Conformationally constrained macrocyclic compounds of formula (I), including substituents E, G, and Q, as defined in the description and the claims, and salts thereof, have the property to modulate the activity of the peptidyl-prolyl cis/trans isomerases Pin1. Thus, these compounds and pharmaceutical compositions containing said compounds may be useful in the treatment and/or prevention of diseases or conditions in the area of proliferative disorders and diseases, such as e.g. cancer, inflammatory diseases, transplant rejection, viral infections, osteolytic bone diseases, cardiac diseases, cardiovascular diseases, respiratory diseases, acute neurological diseases, neurodegenerative diseases, immune disorders, and lymphoproliferative theileriosis.