2-Cyano-3-pyridin-3-yl-but-2-enoic Acid Ethyl Ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-Cyano-3-pyridin-3-yl-but-2-enoic Acid Ethyl Ester
• 英文别名: ethyl 2-cyano-3-pyridin-3-ylbut-2-enoate
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂
• 分子量: 216.239
• InChiKey: UWMFRHQDLIMPTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Cyano-3-pyridin-3-yl-but-2-enoic Acid Ethyl Ester 在 dimethyl sulfide borane 、 硫酸 、 尿素 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 3-(4-methylpiperidin-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  JDTic类似物的设计，合成和药理学评估，以研究用吡啶或噻吩生物等位基因取代3-羟基苯基的重要性

  摘要：

  有效和选择性的KOR拮抗剂JDTic衍生自N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类纯阿片拮抗剂。在以前的研究中，我们报道了在3-羟基苯基上没有羟基，在哌啶环的3和4位上没有甲基的化合物仍然是有效的选择性KOR拮抗剂。在这项研究中，我们报告JDTic类似物2，图3a - b，图4a - b，和5，其中，3-羟基苯基环已被替换为2-，3-，或4-吡啶基或3-噻吩基和不具有3-甲基或3,4-二甲基仍然是有效的和选择性的KOR拮抗剂。其中，（3R）-7-羟基-N-（1 S）-2-甲基-[4-甲基-4-吡啶-3-基-羧酰胺（3b）在[ 35 S]GTPγS中具有最佳的整体结合力和选择性功能分析， 相对于MOR和DOR，KOR的K e = 0.18 nM，KOR的选择性分别为273和16700倍。计算得出的3b的理化性质表明，它将穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.029
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰基吡啶 、 氰乙酸乙酯 在 ammonium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到2-Cyano-3-pyridin-3-yl-but-2-enoic Acid Ethyl Ester
  参考文献：
  名称：

  JDTic类似物的设计，合成和药理学评估，以研究用吡啶或噻吩生物等位基因取代3-羟基苯基的重要性

  摘要：

  有效和选择性的KOR拮抗剂JDTic衍生自N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类纯阿片拮抗剂。在以前的研究中，我们报道了在3-羟基苯基上没有羟基，在哌啶环的3和4位上没有甲基的化合物仍然是有效的选择性KOR拮抗剂。在这项研究中，我们报告JDTic类似物2，图3a - b，图4a - b，和5，其中，3-羟基苯基环已被替换为2-，3-，或4-吡啶基或3-噻吩基和不具有3-甲基或3,4-二甲基仍然是有效的和选择性的KOR拮抗剂。其中，（3R）-7-羟基-N-（1 S）-2-甲基-[4-甲基-4-吡啶-3-基-羧酰胺（3b）在[ 35 S]GTPγS中具有最佳的整体结合力和选择性功能分析， 相对于MOR和DOR，KOR的K e = 0.18 nM，KOR的选择性分别为273和16700倍。计算得出的3b的理化性质表明，它将穿过血脑屏障。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.029

文献信息

• Heteroarylakanoic acids as intergrin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040092497A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  The present invention relates to a class of compounds represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), and methods of selectively antagonizing the &agr;&ngr;&bgr; 3 and/or the &agr;&ngr;&bgr; 5 integrin without significantly antagonizing the IIb/IIIa integrin. 1

  本发明涉及一类由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐、包含式（I）化合物的制药组合物以及选择性拮抗&agr;&ngr;&bgr;3和/或&agr;&ngr;&bgr;5整合素而不显著拮抗IIb/IIIa整合素的方法。
• Heteroarylalkanoic acids as integrin receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20020133023A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  The present invention relates to a class of compounds represented by the Formula I 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of the Formula I, and methods of selectively antagonizing the &agr; V &bgr; 3 and/or the &agr; V &bgr; 5 integrin without significantly antagonizing the IIb/IIIa or &agr; V &bgr; 6 integrin.

  本发明涉及一类由式I1表示的化合物或其药学上可接受的盐，包括式I的药物组合物，并且涉及一种选择性拮抗&agr;V&bgr;3和/或&agr;V&bgr;5整合素而不显著拮抗IIb/IIIa或&agr;V&bgr;6整合素的方法。
• Design, synthesis, and pharmacological evaluation of JDTic analogs to examine the significance of replacement of the 3-hydroxyphenyl group with pyridine or thiophene bioisosteres
  作者：Chad M. Kormos、Moses G. Gichinga、Scott P. Runyon、James B. Thomas、S. Wayne Mascarella、Ann M. Decker、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.06.029

  日期：2016.8

  hydroxyl on the 3-hydroxyphenyl group and did not have methyl groups at the 3- and 4-position of the piperidine ring were still potent and selective KOR antagonists. In this study we report JDTic analogs 2, 3a–b, 4a–b, and 5, where the 3-hydroxyphenyl ring has been replaced by a 2-, 3-, or 4-pyridyl or 3-thienyl group and do not have the 3-methyl or 3,4-dimethyl groups, remain potent and selective

  有效和选择性的KOR拮抗剂JDTic衍生自N-取代的反式-3,4-二甲基-4-（3-羟苯基）哌啶类纯阿片拮抗剂。在以前的研究中，我们报道了在3-羟基苯基上没有羟基，在哌啶环的3和4位上没有甲基的化合物仍然是有效的选择性KOR拮抗剂。在这项研究中，我们报告JDTic类似物2，图3a - b，图4a - b，和5，其中，3-羟基苯基环已被替换为2-，3-，或4-吡啶基或3-噻吩基和不具有3-甲基或3,4-二甲基仍然是有效的和选择性的KOR拮抗剂。其中，（3R）-7-羟基-N-（1 S）-2-甲基-[4-甲基-4-吡啶-3-基-羧酰胺（3b）在[ 35 S]GTPγS中具有最佳的整体结合力和选择性功能分析， 相对于MOR和DOR，KOR的K e = 0.18 nM，KOR的选择性分别为273和16700倍。计算得出的3b的理化性质表明，它将穿过血脑屏障。