cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Pra] | 1076242-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Pra]
• 英文别名: 2-[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-prop-2-ynyl-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid
• CAS: 1076242-18-6
• 化学式: C₂₆H₃₄N₈O₇
• 分子量: 570.605
• InChiKey: HOGKFUNYWJHGFR-OKYOBFRVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Pra] 、 6-deoxy-6-[¹⁸F]fluoro-β-D-glucosyl azide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以81%的产率得到[¹⁹F]6Glc-RGD
  参考文献：
  名称：

  18个F-Glyco-RGD肽，用于PET整合素表达成像：通过点击化学进行高效放射合成，并通过糖基化调节生物分布

  摘要：

  糖基化经常改善大分子在体内的生物动力学和清除特性，因此可用于设计正电子发射断层扫描（PET）的放射性药物。最近，我们已经开发了一种用于靶向整联蛋白受体的带有炔烃的RGD肽的18 F-氟糖基化的点击化学方法。为了研究该策略是否可以产生具有良好生物动力学的18 F标记RGD糖肽，我们生成了一系列新的RGD糖肽，将6-氟糖基残基从单糖转变为二糖单元，从而提供了糖基（[ 19 F] 6Glc- RGD，4b），半乳糖基（[ 19 F] Gal-RGD，4c），麦芽糖基（[ 19 F] Mlt-RGD，4e）和纤维二糖基（[ 19 F] Cel-RGD，4f）结合的肽，产率高，纯度> 97％。所有这些RGD糖肽表现出高亲和力α v β 3（11-55纳米），α v β 5（6-14纳米），以及α v β 3个阳性U87MG细胞（90-395纳米）。18 F-使用隐秘辅助反应条件（CH 3 CN，85

  DOI：

  10.1021/mp4004817
• 作为产物：
  描述：

  H-Asp(tBu)-D-Phe-Pra-Arg(Pbf)-Gly-OH 在 三异丙基硅烷 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Pra]
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of Modified Cryptophycins and RGD-Peptides Enter Target Cells by Endocytosis

  摘要：

  Tumor targeting anticancer drug conjugates that contain a tumor recognition motif (homing device) are of high current relevance. Cryptophycins, naturally occurring cytotoxic cyclo-depsipeptides, have been modified by total synthesis to provide analogues suitable for conjugation to peptide-based homing devices. An array of functionalized beta(2)-amino acids was synthesized and incorporated into cryptophycins. All analogues proved to be highly active in the cytotoxicity assay using the human cervix carcinoma cell line KB-3-1 and its multidrug-resistant subclone KB-V1. Conformational analysis of cryptophycin-52 and two synthetic analogues was performed by NMR and MD methods to obtain information on the influence of the unit C configuration on the overall conformation. An azide-functionalized cryptophycin was connected by CuAAC to an alkyne-containing fluorescently labeled cyclic RGD-peptide as the homing device for internalization studies. Confocal fluorescence microscopy proved integrin-mediated internalization by endocytosis and final lysosomal localization of the cryptophycin prodrug.

  DOI：

  10.1021/jm301346z

文献信息

• Specific Detection of Integrin α_vβ₃ by Light-Up Bioprobe with Aggregation-Induced Emission Characteristics
  作者：Haibin Shi、Jianzhao Liu、Junlong Geng、Ben Zhong Tang、Bin Liu

  DOI：10.1021/ja302369e

  日期：2012.6.13

  Specific bioprobes with fluorescence turn-on response are highly desirable for high contrast biosensing and imaging. In this work, we developed a new generation bioprobe by integrating tetraphenylsilole, a fluorogenic unit with aggregation-induced emission (AIE) characteristic, with cyclic arginine-glycine-aspartic acid tripeptide (cRGD), a targeting ligand to integrin α(v)β(3) receptor. Emission of

  具有荧光开启响应的特定生物探针非常适合高对比度生物传感和成像。在这项工作中，我们通过将具有聚集诱导发射 (AIE) 特征的荧光单元四苯甲硅烷与环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽 (cRGD)（整合素 α(v)β 的靶向配体）相结合，开发了新一代生物探针(3)受体。AIE 探针的发射在其与整合素 α(v)β(3) 特异性结合时开启，这允许定量检测溶液中的整合素 α(v)β(3) 并实时成像 cRGD 之间的结合过程和细胞膜上的整合素α(v)β(3)。该探针可用于跟踪整合素 α(v)β(3) 和识别整合素 α(v)β(3) 阳性癌细胞。
• Biocompatible Nanoparticles with Aggregation Induced Emission Characteristics as Fluorescent Bioprobes and Methods of Using the Same for In Vitro and In Vivo Imaging
  申请人：Tang Benzhong

  公开号：US20140328764A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The development of fluorescent bioprobes comprising organic fluorescent compounds that exhibit aggregation induced emission (AIE) properties, methods of producing the same, and their practical applications for in vitro and in vivo bioimaging.

  有机荧光化合物构成的发光生物探针的发展，其具有聚集诱导发射（AIE）特性，生产方法以及它们在体外和体内生物成像方面的实际应用。
• Dual-targeted activatable photosensitizers with aggregation-induced emission (AIE) characteristics for image-guided photodynamic cancer cell ablation
  作者：Youyong Yuan、Shidang Xu、Chong-Jing Zhang、Ruoyu Zhang、Bin Liu

  DOI：10.1039/c5tb02270c

  日期：——

  The currently available photosensitizers (PSs) for photodynamic therapy (PDT) can easily lead to undesirable normal cell death due to their intrinsic photo-toxicity and lack of selectivity for cancer cells. Activatable PSs with high therapeutic efficiency towards cancer cells but minimized side effects on normal cells are thus highly desirable. In this work, we developed a probe with dual-targeted

  当前可用的光动力疗法（PDT）光敏剂（PSs）由于其固有的光毒性和对癌细胞的选择性缺乏，很容易导致不良的正常细胞死亡。因此，非常需要对癌细胞具有高治疗效率但对正常细胞的副作用最小的可活化PS。在这项工作中，我们开发了一种具有双重目标的可激活PS的探针，该探针可以高选择性地识别和消融癌细胞。该探针由具有聚集诱导发射（AIE）特性的荧光团和PS，遇到生物硫醇时可裂解的猝灭剂部分以及环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸组成，具有可用作成像剂的荧光团。 （cRGD）三肽，用于以过表达的αvβ3整联蛋白靶向癌细胞。探针本身是非荧光性的，因此禁止生成活性氧（ROS）。然而，它可以被选择性激活以提供特定的荧光开启状态，并在聚集状态下产生有效的ROS，用于去除过表达αvβ3整联蛋白受体和谷胱甘肽的癌细胞。与传统的可激活PS在聚集状态下显示出淬灭的荧光并减少ROS生成相比，在聚集状态下激活的AIE探针具有增强的荧光
• Labeling and Glycosylation of Peptides Using Click Chemistry: A General Approach to 18F-Glycopeptides as Effective Imaging Probes for Positron Emission Tomography
  作者：Simone Maschauer、Jürgen Einsiedel、Roland Haubner、Carsten Hocke、Matthias Ocker、Harald Hübner、Torsten Kuwert、Peter Gmeiner、Olaf Prante

  DOI：10.1002/anie.200904137

  日期：2010.1.25

  Click for PET: An efficient strategy based on click chemistry has been developed for 18F‐labeling alkyne‐bearing peptides with concomitant glycosylation. The mild conditions and general applicability of this reliable reaction gives access to a new class of 18F‐glycopeptide radiopharmaceuticals with improved biological properties for in vivo imaging studies by positron emission tomography (PET).

  Click for PET：已开发出一种基于点击化学的有效策略，可用于同时伴随糖基化的18 F标记炔烃肽。这种可靠反应的温和条件和一般适用性使人们可以使用一种具有改善的生物学特性的新型18 F-糖肽放射性药物，以进行正电子发射断层扫描（PET）的体内成像研究。
• Targeted theranostic prodrugs based on an aggregation-induced emission (AIE) luminogen for real-time dual-drug tracking
  作者：Youyong Yuan、Ryan T. K. Kwok、Ruoyu Zhang、Ben Zhong Tang、Bin Liu

  DOI：10.1039/c4cc05255b

  日期：——

  A targeted theranostic delivery system containing two prodrugs with drug tracking and activation monitoring functions was developed for visualizing cancer cell ablation with synergistic anticancer effects.

  开发了一种包含两种具有药物跟踪和激活监测功能的前药的靶向治疗诊断递送系统，用于可视化具有协同抗癌作用的癌细胞消融。