6-dimethylamino-4,4-dimethyl-chroman-2-one | 29423-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 3,4-二氢香豆素
• 英文名称: 6-dimethylamino-4,4-dimethyl-chroman-2-one
• 英文别名: 3,4-Dihydrocoumarin, 4,4-dimethyl-6-dimethylamino-；6-(dimethylamino)-4,4-dimethyl-3H-chromen-2-one
• CAS: 29423-77-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: OTUXBBPKMBVTKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-dimethylamino-4,4-dimethyl-chroman-2-one 、 3,3′-oxybis(4-bromo-N,N-diethylaniline) 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Highly Sensitive Hill-Type Small-Molecule pH Probe That Recognizes the Reversed pH Gradient of Cancer Cells

  摘要：

  癌细胞的一个特征是跨膜 pH 梯度反转，可利用这一特征进行可靠、便捷的术中组织病理学分析。然而，传统的亨德森-哈塞尔巴赫（Henderson-Hasselbalch）型 pH 探针的酸碱转换宽度为 2 个 pH 单位，其病理相关的 pH 变化不够显著，无法进行灵敏检测。酸碱转换宽度减小的 pH 探针（即希尔型探针）、适当的 pKa 和膜渗透性有可能解决这一难题。然而，目前仍缺乏合理设计此类小分子希尔型 pH 探针的指导原则。我们设计了一种新的分子机制，实现了具有高正向同向合作性的顺序质子化，并合成了酸碱转换范围约为 1 个 pH 单位的小分子 pH 探针（PHX1-3）。值得注意的是，PHX2 的 pKa 值为 6.9，与癌细胞细胞外的 pH 值相符。此外，PHX2 易于渗透到细胞膜上，可直接绘制细胞内和细胞外的 pH 值，从而形成跨膜 pH 梯度。PHX2 成功地用于快速、高对比度地区分未经处理的新鲜活检癌细胞和正常细胞，因此在癌症手术的术中分析方面具有广泛的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.8b00218

文献信息

• 高灵敏酸碱探针、其制备及生物检测应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN110272434A

  公开（公告）日：2019-09-24

  本发明涉及高灵敏酸碱探针、其制备及生物检测应用。本发明的高灵敏酸碱探针具有下式I所示的结构。本发明的高灵敏酸碱探针可用于测量溶液或细胞生物体系内的微小pH波动(0.1‑0.2pH)，可用于癌组织逆转pH梯度成像，选择性的点亮癌组织细胞间质，有效区分癌组织和正常组织，用于癌症部位诊断和辅助荧光手术治疗。
• Highly Sensitive Hill-Type Small-Molecule pH Probe That Recognizes the Reversed pH Gradient of Cancer Cells
  作者：Xiao Luo、Haotian Yang、Haolu Wang、Zhiwei Ye、Zhongneng Zhou、Luyan Gu、Jinquan Chen、Yi Xiao、Xiaowen Liang、Xuhong Qian、Youjun Yang

  DOI：10.1021/acs.analchem.8b00218

  日期：2018.5.1

  A hallmark of cancer cells is a reversed transmembrane pH gradient, which could be exploited for robust and convenient intraoperative histopathological analysis. However, pathologically relevant pH changes are not significant enough for sensitive detection by conventional Henderson–Hasselbalch-type pH probes, exhibiting an acid–base transition width of 2 pH units. This challenge could potentially be addressed by a pH probe with a reduced acid–base transition width (i.e., Hill-type probe), appropriate pKa, and membrane permeability. Yet, a guideline to allow rational design of such small-molecule Hill-type pH probes is still lacking. We have devised a novel molecular mechanism, enabled sequential protonation with high positive homotropic cooperativity, and synthesized small-molecule pH probes (PHX1–3) with acid–base transition ranges of ca. 1 pH unit. Notably, PHX2 has a pKa of 6.9, matching the extracellular pH of cancer cells. Also, PHX2 is readily permeable to cell membrane and allowed direct mapping of both intra- and extracellular pH, hence the transmembrane pH gradient. PHX2 was successfully used for rapid and high-contrast distinction of fresh unprocessed biopsies of cancer cells from normal cells and therefore has broad potentials for intraoperative analysis of cancer surgery.

  癌细胞的一个特征是跨膜 pH 梯度反转，可利用这一特征进行可靠、便捷的术中组织病理学分析。然而，传统的亨德森-哈塞尔巴赫（Henderson-Hasselbalch）型 pH 探针的酸碱转换宽度为 2 个 pH 单位，其病理相关的 pH 变化不够显著，无法进行灵敏检测。酸碱转换宽度减小的 pH 探针（即希尔型探针）、适当的 pKa 和膜渗透性有可能解决这一难题。然而，目前仍缺乏合理设计此类小分子希尔型 pH 探针的指导原则。我们设计了一种新的分子机制，实现了具有高正向同向合作性的顺序质子化，并合成了酸碱转换范围约为 1 个 pH 单位的小分子 pH 探针（PHX1-3）。值得注意的是，PHX2 的 pKa 值为 6.9，与癌细胞细胞外的 pH 值相符。此外，PHX2 易于渗透到细胞膜上，可直接绘制细胞内和细胞外的 pH 值，从而形成跨膜 pH 梯度。PHX2 成功地用于快速、高对比度地区分未经处理的新鲜活检癌细胞和正常细胞，因此在癌症手术的术中分析方面具有广泛的潜力。