(R)-2-methyl-5-oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester | 912445-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-methyl-5-oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
• 英文别名: (2R)-1-tert-butoxycarbonyl-2-methyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 912445-02-4
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: DWRIQGQCPRJSCI-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.253±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methyl-5-oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 在 sodium periodate 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.34h， 生成 (R)-5-(1-(3,3-difluorocyclobutyl)-5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorophenyl)-5-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones 的设计、合成和生物学评价作为 p300 溴结构域抑制剂在多个肿瘤系中具有抗肿瘤活性

  摘要：

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105803
• 作为产物：
  描述：

  1-叔丁氧羰基-(R)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸 在 ruthenium trichloride sodium periodate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 以32%的产率得到(R)-2-methyl-5-oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position are potent PARP inhibitors

  摘要：

  公式(I)的化合物抑制PARP酶，并且对于治疗与PARP相关的疾病或障碍是有用的。还披露了包括公式(I)化合物的药物组合物、包括公式(I)化合物的治疗方法，以及包括公式(I)化合物的抑制PARP酶的方法。

  公开号：

  US20060229289A1

文献信息

• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position as PARP inhibitors for use in treating cancer
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2420234A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  Compounds of Formula (I) (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  式(I)(I)化合物抑制PARP酶，可用于治疗与PARP相关的疾病或紊乱。还公开了包含式（I）化合物的药物组合物、包含式（I）化合物的治疗方法以及包含式（I）化合物的抑制 PARP 酶的方法。
• 1H-benzimidazole-4-carboxamides substituted with a quaternary carbon at the 2-position as potent PARP inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2420499A1

  公开（公告）日：2012-02-22

  Compounds of Formula (I) (I) inhibit the PARP enzyme and are useful for treating a disease or a disorder associated with PARP. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), methods of treatment comprising compounds of Formula (I), and methods of inhibiting the PARP enzyme comprising compounds of Formula (I).

  式(I)(I)化合物抑制PARP酶，可用于治疗与PARP相关的疾病或紊乱。还公开了包含式（I）化合物的药物组合物、包含式（I）化合物的治疗方法以及包含式（I）化合物的抑制 PARP 酶的方法。
• 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUTED WITH A QUATERNARY CARBON AT THE 2-POSITION ARE POTENT PARP INHIBITORS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1869011B1

  公开（公告）日：2012-08-01
• 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUTED WITH A QUATERNARY CARBON AT THE 2-POSITION AS PARP INHIBITORS FOR USE IN TREATING CANCER
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2420234B1

  公开（公告）日：2013-07-10
• 1H-BENZIMIDAZOLE-4-CARBOXAMIDES SUBSTITUTED WITH A QUATERNARY CARBON AT THE 2-POSITION AS POTENT PARP INHIBITORS
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2420499B1

  公开（公告）日：2013-07-10