5-bromo-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazole | 1015445-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-bromo-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazole
• 英文别名: 5-Bromo-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-methylsulfanylimidazole
• CAS: 1015445-80-3
• 化学式: C₁₁H₁₀BrFN₂S
• 分子量: 301.182
• InChiKey: HQNCMNBYILGXDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazole 、 3-甲基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以77%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylsulfanyl)-5-(3-tolyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 18.0h， 以97%的产率得到5-bromo-4-(4-fluorophenyl)-1-methyl-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852

文献信息

• The application of Stille cross-coupling reactions with multiple nitrogen containing heterocycles
  作者：Roland Selig、Dieter Schollmeyer、Wolfgang Albrecht、Stefan Laufer

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.053

  日期：2011.11

  pharmacologically relevant lead structures. A highly flexible synthetic procedure was developed, derived from investigations of the influence of the substrates, solvents, ligand systems, and side reactions.

  在文献中已广泛研究了取代的咪唑和嘌呤生物甾醇。我们努力将这些杂环核心结构结合到以前未知的与药理相关的前导结构的前体中，尤其是7-氮杂吲哚。通过研究底物，溶剂，配体系统和副反应的影响，开发了一种高度灵活的合成方法。