6-chloro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine | 1025065-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-chloro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
• 英文别名: 6-Chloro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine；6-chloro-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazine
• CAS: 1025065-94-4
• 化学式: C₁₃H₇ClF₃N₃
• 分子量: 297.667
• InChiKey: RUXUZBIASAPEFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzofuran-3-carboxamide 、 6-chloro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以30%的产率得到2-(4-fluorophenyl)-N-methyl-6-(N-methylmethylsulfonamido)-5-(3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)benzofuran-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS BENZOFURANES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。

  公开号：

  WO2013034048A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-chloro-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazo[1,2-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] COMPOSÉS BENZOFURANES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。

  公开号：

  WO2013034048A1

文献信息

• Exploration of the imidazo[1,2-b]pyridazine scaffold as a protein kinase inhibitor
  作者：Lyamin Z. Bendjeddou、Nadège Loaëc、Benoît Villiers、Eric Prina、Gerald F. Späth、Hervé Galons、Laurent Meijer、Nassima Oumata

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.064

  日期：2017.1

  3,6-Disubstituted imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives were synthesized to identify new inhibitors of various eukaryotic kinases, including mammalian and protozoan kinases. Among the imidazo[1,2-b]pyridazines tested as kinase inhibitors, several derivatives were selective for DYRKs and CLKs, with IC50 < 100 nM. The characterization of the kinome of several parasites, such as Plasmodium and Leishmania

  合成了3,6-二取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物，以鉴定各种真核激酶的新抑制剂，包括哺乳动物和原生动物激酶。在作为激酶抑制剂测试的咪唑并[1,2-b]哒嗪中，几种衍生物对DYRK和CLK具有选择性，IC 50  <100 nM。几种疟原虫和利什曼原虫等寄生虫的激酶组的特征表明，这些寄生虫的蛋白激酶与宿主的蛋白激酶之间存在着巨大的差异。这使我们研究了所制备化合物针对11种寄生激酶的活性。3,6-二取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪显示出对恶性疟原虫CLK1（PfCLK1）。发现化合物20a是对CLK1（IC 50  = 82 nM），CLK4（IC 50  = 44 nM），DYRK1A（IC 50  = 50 nM）和Pf CLK1（IC 50  = 32 nM）最具选择性的产物。还测试了该化合物对亚马逊利什曼原虫的抵抗力。通过使用成神经母细胞瘤细胞系进行的活力分析判断，数种化合物在较高浓
• SUBSTITUED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：McComas Casey C.

  公开号：US20150246902A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及式（I）的化合物，这些化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及这些化合物的合成，以及使用这些化合物来抑制HCV NS5B聚合酶活性，治疗或预防HCV感染，并在细胞系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• SUBSTITUTED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2753611B1

  公开（公告）日：2018-04-11
• [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOFURANES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013034048A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5B polymerase activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5B聚合酶活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• Medicinal Chemistry Optimization of Antiplasmodial Imidazopyridazine Hits from High Throughput Screening of a SoftFocus Kinase Library: Part 1
  作者：Claire Le Manach、Diego Gonzàlez Cabrera、Frederic Douelle、Aloysius T. Nchinda、Yassir Younis、Dale Taylor、Lubbe Wiesner、Karen L. White、Eileen Ryan、Corinne March、Sandra Duffy、Vicky M. Avery、David Waterson、Michael J. Witty、Sergio Wittlin、Susan A. Charman、Leslie J. Street、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/jm500098s

  日期：2014.3.27

  A novel class of imidazopyridazines identified from whole cell screening of a SoftFocus kinase library was synthesized and evaluated for antiplasmodial activity against K1 (multidrug resistant strain) and NF54 (sensitive strain). Structure-activity relationship studies led to the identification of highly potent compounds against both strains. Compound 35 was highly active (IC50: K1 = 6.3 nM, NF54 = 7.3 nM) and comparable in potency to artesunate, and 35 exhibited 98% activity in the in vivo P. berghei mouse model (4-day test by Peters) at 4 × 50 mg/kg po. Compound 35 was also assessed against P. falciparum in the in vivo SCID mouse model where the efficacy was found to be more consistent with the in vitro activity. Furthermore, 35 displayed high (78%) rat oral bioavailability with good oral exposure and plasma half-life. Mice exposure at the same dose was 10-fold lower than in rat, suggesting lower oral absorption and/or higher metabolic clearance in mice.