2-(4-[(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-ylimino)methyl]phenoxy)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-[(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-ylimino)methyl]phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[(2-Methyl-4-oxoquinazolin-3-yl)iminomethyl]phenoxy]acetic acid
• 化学式: C₁₈H₁₅N₃O₄
• 分子量: 337.335
• InChiKey: ZPEZCJADZKYTAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(4-[(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-ylimino)methyl]phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  含有喹唑啉-4(3H)-一环的新型乙酸衍生物：有效醛糖还原酶抑制剂的合成、体外和计算机评估

  摘要：

  醛糖还原酶（AR）是多元醇途径中的关键酶，在与糖尿病相关的高血糖条件下，葡萄糖通过该途径代谢。合成了一系列含有喹唑啉-4(3 H )-单环( 1-22 )的新型乙酸衍生物，并测试了其体外AR抑制作用。所有目标化合物均表现出针对目标酶的纳摩尔活性，并且与参比药物依帕司他相比，所有化合物均表现出更高的活性。其中，化合物19，命名为2-(4-[(2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-4-氧代喹唑啉-3(4H ) -亚氨基)甲基]苯氧基)乙酸，显示出抑制作用最强，K I值为 61.20 ± 10.18 nM。此外，还使用 ​​MTT 测定研究了这些化合物针对 L929（非肿瘤成纤维细胞）和 MCF-7（乳腺癌细胞）的活性。化合物16和19对正常L929细胞显示出较低的毒性。还评估了合成化合物（1-22）的吸收、分布、代谢和排泄特性。分子对接模拟被用来研究这些抑制剂对抗 AR 的可能结合机制。

  DOI：

  10.1002/ddr.22031

文献信息

• Novel acetic acid derivatives containing quinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐one ring: Synthesis, in vitro, and in silico evaluation of potent aldose reductase inhibitors
  作者：Feyzi Sinan Tokalı、Yeliz Demir、Cüneyt Türkeş、Büşra Dinçer、Şükrü Beydemir

  DOI：10.1002/ddr.22031

  日期：——

  Aldose reductase (AR) is a crucial enzyme of the polyol pathway through which glucose is metabolized under conditions of hyperglycemia related to diabetes. A series of novel acetic acid derivatives containing quinazolin-4(3H)-one ring (1–22) was synthesized and tested for in vitro AR inhibitory effect. All the target compounds exhibited nanomolar activity against the target enzyme, and all compounds

  醛糖还原酶（AR）是多元醇途径中的关键酶，在与糖尿病相关的高血糖条件下，葡萄糖通过该途径代谢。合成了一系列含有喹唑啉-4(3 H )-单环( 1-22 )的新型乙酸衍生物，并测试了其体外AR抑制作用。所有目标化合物均表现出针对目标酶的纳摩尔活性，并且与参比药物依帕司他相比，所有化合物均表现出更高的活性。其中，化合物19，命名为2-(4-[(2-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-4-氧代喹唑啉-3(4H ) -亚氨基)甲基]苯氧基)乙酸，显示出抑制作用最强，K I值为 61.20 ± 10.18 nM。此外，还使用 ​​MTT 测定研究了这些化合物针对 L929（非肿瘤成纤维细胞）和 MCF-7（乳腺癌细胞）的活性。化合物16和19对正常L929细胞显示出较低的毒性。还评估了合成化合物（1-22）的吸收、分布、代谢和排泄特性。分子对接模拟被用来研究这些抑制剂对抗 AR 的可能结合机制。