2-amino-4-phenyl-6-phenylsulfanyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile | 943723-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-amino-4-phenyl-6-phenylsulfanyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 943723-80-6
• 化学式: C₁₉H₁₄N₄S
• 分子量: 330.413
• InChiKey: NZYGPUCQNWSOKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-phenyl-6-phenylsulfanyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile 在 air 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-amino-4-phenyl-6-phenylsulfanyl-pyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  合成和评价针对朊病毒病的吡啶二腈重点文库。

  摘要：

  我们报告了一组 55 种吡啶二甲腈作为潜在的朊病毒疾病治疗剂的制备和筛选。使用微波辐照来改进合成通常只会导致产率的小幅提高，但会产生更清洁的反应，从而促进产物的分离。通过表面等离子共振分析该文库与人朊病毒蛋白 (huPrPC) 的结合以及抑制其在小鼠脑细胞 (SMB) 中形成的部分蛋白酶抗性同种型 PrPSc。共有 26 种化合物被发现与 huPrPC 结合，而 12 种显示出可辨别的 PrPSc 形成抑制作用，发现 5 种在 2.5-9microwo 范围内显示 EC(50) 的化合物相对于未处理的对照将 PrPSc 水平降低至 30% 以下50纳米。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.02.018
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 、 苯硫酚 、 丙二腈 在 哌啶 作用下， 反应 1.0h， 生成 2-amino-4-phenyl-6-phenylsulfanyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  合成和评价针对朊病毒病的吡啶二腈重点文库。

  摘要：

  我们报告了一组 55 种吡啶二甲腈作为潜在的朊病毒疾病治疗剂的制备和筛选。使用微波辐照来改进合成通常只会导致产率的小幅提高，但会产生更清洁的反应，从而促进产物的分离。通过表面等离子共振分析该文库与人朊病毒蛋白 (huPrPC) 的结合以及抑制其在小鼠脑细胞 (SMB) 中形成的部分蛋白酶抗性同种型 PrPSc。共有 26 种化合物被发现与 huPrPC 结合，而 12 种显示出可辨别的 PrPSc 形成抑制作用，发现 5 种在 2.5-9microwo 范围内显示 EC(50) 的化合物相对于未处理的对照将 PrPSc 水平降低至 30% 以下50纳米。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2007.02.018

文献信息

• Exploring Catalyst and Solvent Effects in the Multicomponent Synthesis of Pyridine-3,5-dicarbonitriles
  作者：Kai Guo、Mark J. Thompson、Beining Chen

  DOI：10.1021/jo901232b

  日期：2009.9.18

  protocol to overcome the difficulty in the direct synthesis of pyridine-3,5-dicarbonitriles via the MCR from sterically hindered aldehydes using either base was realized by changing the reaction solvent from ethanol to acetonitrile. Mechanistically, the two catalysts were found to each promote different pathways in the final oxidation step of the penultimate product, 1,4-dihydropyridine 6. A reaction

  系统地研究了离子碱氢氧化四丁基铵（TBAH）和胺碱哌啶对使用醛，丙二腈和硫醇的多组分反应（MCR）直接合成吡啶3,5-二甲腈的影响。当在乙醇中进行MCR时，胺碱显示出更好的结果，而在乙腈中使用离子碱得到的收率相近，但反应时间却短得多。通过将反应溶剂从乙醇更改为乙腈，可以实现一种改进的方案，该方案可以克服使用任何一种碱通过MCR由位阻醛通过MCR直接合成3,5-二碳吡啶的困难。从机理上讲，发现两种催化剂在倒数第二个产物1,4-二氢吡啶的最终氧化步骤中各自促进不同的途径6。反应中间体Knoevenagel加合物7在胺碱催化的体系中起主要作用，而在存在离子碱的情况下，好氧氧气充当主要氧化剂。
• Synthesis and evaluation of a focused library of pyridine dicarbonitriles against prion disease
  作者：Kai Guo、Roger Mutter、William Heal、Tummala R.K. Reddy、Hannah Cope、Steven Pratt、Mark J. Thompson、Beining Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.02.018

  日期：2008.1

  preparation and screening of a set of 55 pyridine dicarbonitriles as potential prion disease therapeutics. Use of microwave irradiation in an attempt to improve the synthesis typically led to only small enhancement in yields but gave cleaner reactions facilitating product isolation. The library was analysed for binding to human prion protein (huPrPC) by surface plasmon resonance and for inhibition of

  我们报告了一组 55 种吡啶二甲腈作为潜在的朊病毒疾病治疗剂的制备和筛选。使用微波辐照来改进合成通常只会导致产率的小幅提高，但会产生更清洁的反应，从而促进产物的分离。通过表面等离子共振分析该文库与人朊病毒蛋白 (huPrPC) 的结合以及抑制其在小鼠脑细胞 (SMB) 中形成的部分蛋白酶抗性同种型 PrPSc。共有 26 种化合物被发现与 huPrPC 结合，而 12 种显示出可辨别的 PrPSc 形成抑制作用，发现 5 种在 2.5-9microwo 范围内显示 EC(50) 的化合物相对于未处理的对照将 PrPSc 水平降低至 30% 以下50纳米。
• Mechanistic studies leading to a new procedure for rapid, microwave assisted generation of pyridine-3,5-dicarbonitrile libraries
  作者：Kai Guo、Mark J. Thompson、Tummala R.K. Reddy、Roger Mutter、Beining Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.139

  日期：2007.6

  Mechanistic investigations into the multi-component synthesis of pyridine-3,5-dicarbonitriles have established a defined reaction pathway, particularly clarifying the role of aerobic oxidation in conversion of the intermediate 1,4-dihydropyridines into the final products. Based on such improved understanding of the reaction mechanism, optimised conditions for the preparation of compound libraries based on this core structure have been developed and represent a significant improvement in yield over existing protocols. Particularly, microwave assisted synthesis was found to provide a procedure suitable for high-throughput synthesis of pyridine-3,5-dicarbonitrile libraries. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• K₂CO₃-Mediated, One-Pot, Multicomponent Synthesis of Medicinally Potent Pyridine and Chromeno[2,3-b]pyridine Scaffolds
  作者：Sarita Mishra、Rina Ghosh

  DOI：10.1080/00397911.2011.555284

  日期：2012.8.1

  An efficient one-pot, multicomponent synthesis of 3,5-dicyanopyridines has been developed from the reaction of malononitrile and different thiophenol or thiols with a variety of aldehydes (aromatic including hindered ones, heteroaromatic, and aliphatic) in the presence of 20 mol% of K2CO3 in refluxing 50% aqeuous ethanol. KMnO4 has been utilized as a readily available, inexpensive oxidant for the in situ transformation of the initially formed dihydropyridine intermediate. K2CO3 also mediates the one-pot formation of chromeno[2,3-b]pyridines from reaction of salicylaldehyde or its analogs with malononitrile and thiol or thiophenols. Both of these conditions also work equally well under 50-fold scale-up conditions.Supplemental materials are available for this article. Go to the publisher's online edition of Synthetic Communications (R) to view the free supplemental file.