(+)-1-epiaustraline | 126594-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯里西啶类
• 英文名称: (+)-1-epiaustraline
• 英文别名: (1S,2R,3R,7S,8R)-3-(hydroxymethyl)-2,3,5,6,7,8-hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2,7-triol
• CAS: 126594-77-2
• 化学式: C₈H₁₅NO₄
• 分子量: 189.211
• InChiKey: AIQMLBKBQCVDEY-UOLFYFMNSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.4±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-1-epiaustraline 、 乙酸酐 生成 (-)-(1S,2R,3R,7S,7aR)-1,2,7-triacetoxy-3-(acetoxymethyl)hexahydro-1H-pyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  HARRIS, CONSTANCE M.;HARRIS, THOMAS M.;MOLYNEUX, RUSSELL J.;TROPEA, JOSEP+, TETRANEDRON LETT., 30,(1989) N2, C. 81

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5R)-N-tert-butoxycarbonyl-3,4-isopropylidenedioxy-2-trityloxymethyl-5-((1S)-1-hydroxy-3-butenyl)pyrrolidine 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 N,N-二乙基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 45.83h， 生成 (+)-1-epiaustraline
  参考文献：
  名称：

  由（S）-焦谷氨酸立体选择性合成亚历山大素立体异构体。

  摘要：

  合成了多羟基化的吡咯烷核碱生物碱的四个立体异构体：阿莱辛（1,7a-diepialexine（1a），1,7,7a-triepialexine（1b），1-epialexine（30a）和1,7-diepialexine（30b））。来自（S）-焦谷氨酸衍生物（6）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00542-0

文献信息

• A Noncarbohydrate Based Approach to Polyhydroxylated Pyrrolidizines:  Total Syntheses of the Natural Products Hyacinthacine A₁ and 1-Epiaustraline
  作者：Timothy J. Donohoe、Herman O. Sintim、Jackie Hollinshead

  DOI：10.1021/jo050977s

  日期：2005.9.1

  A flexible route to polyhydroxylated pyrrolizidine alkaloids is described, starting from commercially available N-Boc pyrrole and using a partial reduction as the key step. Tactics for varying the stereochemistry around the ring by choice of partial reduction conditions are discussed and methods for constructing the bicyclic ring system of the pyrrolizidine targets are examined. Intramolecular SN2

  描述了从可商购获得的N- Boc吡咯开始并使用部分还原作为关键步骤的制备多羟基化吡咯烷核生物碱的灵活途径。讨论了通过选择部分还原条件来改变环周围立体化学的策略，并研究了构建吡咯并idine啶靶标的双环系统的方法。分子内小号Ñ 2型取代反应被认为是在形成所需的双环系统，同时碘促进的环化被证明不适合的有效方式。描述了首次证实风信氨酸A 1的结构，该结构也证实了天然产物的结构，还详细讨论了1-海胆碱的短立体选择性合成。
• Synthesis of (+)-1-Epiaustraline
  作者：Scott E. Denmark、Jeromy J. Cottell

  DOI：10.1021/jo0101510

  日期：2001.6.1

  (+)-1-epiaustraline ((+)-1), a tetrahydroxypyrrolizidine alkaloid of the alexine/australine subclass, is described. The key step is a tandem intramolecular [4 + 2]/intermolecular [3 + 2] nitroalkene cycloaddition involving dienylsilyloxy nitroalkene 3 and chiral vinyl ether 4, which establishes four of the five stereocenters present. The final center was installed by a diastereoselective dihydroxylation

  描述了高效的全合成的（+）-1-epiaustraline（（+）-1），这是alexine / australine子类的四羟基吡咯烷核生物碱。关键步骤是串联的分子内[4 + 2] /分子间[3 + 2]硝基烯烃环加成反应，其中涉及二烯基甲硅烷氧基硝基烯烃3和手性乙烯基醚4，它确定了存在的五个立体中心中的四个。最终的中心是通过非对映选择性二羟基化安装的。含有甲硅烷基醚键的亚硝基缩醛甲苯磺酸盐17的氢解解掩蔽作用通过缓慢的烷基化和不希望的彼得森型消除而受到阻碍。先前通过Tamao-Fleming氧化除去硅部分的产率很高，并提供了适用于氢解和脱保护的底物。
• Asymmetric synthesis of (+)-1-epiaustraline and attempted synthesis of australine
  作者：Minyan Tang、Stephen G Pyne

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.010

  日期：2004.6

  A diastereoselective synthesis of the pyrrolizidine alkaloid, (+)-1-epiaustraline has been achieved via a diastereoselective syn-dihydroxylation of a pyrrolo[1,2-c]oxazol-3-one precursor that was readily prepared by a RCM reaction. Attempts to extend this methodology to the synthesis of australine were not successful since the final pyrrolidine ring closure to produce the desired pyrrolizidine of the

  通过吡咯并[1,2 - c ]恶唑-3-酮前体的非对映选择性顺式-二羟基化，可以通过RCM反应容易地制备吡咯并立啶生物碱（（+）-1-epiaustraline）的非对映选择性合成。尝试将该方法扩展至合成奥曲林的尝试并未成功，因为最终的吡咯烷环闭合以产生目标分子所需的吡咯烷并没有生产力。
• Stereocontrolled synthesis of 1,7a-diepialexine
  作者：Nobuo Ikota

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92240-8

  日期：1992.4

  (2R,5R)-Dihydroxymethyl-(3R,4S)-dihydroxypyrrolidine derivative 15, 1,7a-diepialexine 1, and 1,7,7a-triepialexine 2 have been synthesized from (S)-pyroglutamic acid derivative 4.

  (S)-吡咯谷氨酸衍生物4已被用于合成(2R,5R)-二羟甲基-(3R,4S)-二羟基吡咯啶衍生物15、1,7a-二环乙基嘌呤1和1,7,7a-三环乙基嘌呤2。
• Immunomodulatory compositions
  申请人：Watson Ann Alison

  公开号：US20070155814A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Isolated immunomodulatory (e.g. immunostimulatory) polyhydroxlated pyrrolizidine compounds having the formula are disclosed. In these compounds R is selected from hydrogen, straight or branched, unsubstituted or substituted, saturated or unsaturated acyl, alkyl (e.g. cycloalkyl), alkenyl, alkynyl and aryl groups. The compounds are useful in therapy and prophylaxis, including increasing the Th1:Th2 response ratio, hemorestoration, alleviation of immunosuppression, cytokine stimulation, treatment of proliferative disorders (e.g. cancer), vaccination, stimulation of the innate immune response and boosting of the activity of endogenous NK cells.

  本发明公开了具有以下式的孤立免疫调节（例如免疫刺激）多羟基吡咯烷化合物。在这些化合物中，R从氢，直链或支链，未取代或取代，饱和或不饱和酰基，烷基（例如环烷基），烯基，炔基和芳基中选择。这些化合物在治疗和预防中很有用，包括增加Th1：Th2反应比，血液恢复，减轻免疫抑制，细胞因子刺激，治疗增殖性疾病（例如癌症），接种，刺激先天免疫反应和提高内源性NK细胞的活性。