methyl (-)-(2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate | 84976-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl (-)-(2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate
• 英文别名: methyl (2S,3R)-3-(4-methoxyphenyl)oxirane-2-carboxylate；methyl (2S,3S)-3-(4-methoxyphenyl)oxirane-2-carboxylate
• CAS: 84976-49-8
• 化学式: C₁₁H₁₂O₄
• mdl: MFCD06658225
• 分子量: 208.214
• InChiKey: CVZUMGUZDAWOGA-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-68 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  297.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (-)-(2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate 在 氨 、 三氯化铁 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 氯苯 为溶剂， 反应 32.58h， 生成 (2S-cis)-(+)-2,3-二氢-3-羟基-2-(4-甲氧苯基)-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Efficient Alternative Synthetic Route to Diltiazem via (2R,3S)-3-(4-Methoxyphenyl)glycidamide.

  摘要：

  已经通过(-)-(2R,3S)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酰胺[(-)-2]实现了一种有效的新途径地尔硫卓（一种代表性的冠状血管扩张剂）。通过结合 (±)-(2RS, 3SR)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酸酯 [(±)-1] 与脂肪酶的酶解，制备出缩水甘油酰胺 (-)-2，总产率为 43%以及以下(-)-1与氨的酰胺化。通过用 2-氨基苯硫酚处理 (-)-2 和随后的闭环反应，一锅合成有效地得到了地尔硫卓合成的关键中间体 (2S, 3S)-2, 3-二氢-3-羟基-2 -(4-甲氧基苯基)-1, 5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮[顺式-(+)-5]，总收率80%。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.146
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-3-(4-Methoxy-phenyl)-oxirane-2-carboxylic acid methyl ester 生成 methyl (-)-(2R,3S)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate
  参考文献：
  名称：

  Efficient Alternative Synthetic Route to Diltiazem via (2R,3S)-3-(4-Methoxyphenyl)glycidamide.

  摘要：

  已经通过(-)-(2R,3S)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酰胺[(-)-2]实现了一种有效的新途径地尔硫卓（一种代表性的冠状血管扩张剂）。通过结合 (±)-(2RS, 3SR)-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酸酯 [(±)-1] 与脂肪酶的酶解，制备出缩水甘油酰胺 (-)-2，总产率为 43%以及以下(-)-1与氨的酰胺化。通过用 2-氨基苯硫酚处理 (-)-2 和随后的闭环反应，一锅合成有效地得到了地尔硫卓合成的关键中间体 (2S, 3S)-2, 3-二氢-3-羟基-2 -(4-甲氧基苯基)-1, 5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮[顺式-(+)-5]，总收率80%。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.146

文献信息

• Enantioselective catalytic epoxidation of cinnamate esters
  作者：Eric N. Jacobsen、Li Deng、Yoshiro Furukawa、Luis E. Martínez

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89369-8

  日期：1994.4

  A broad study of the (salen)Mn(III)-catalyzed asymmetric epoxidation of cis-cinnamate esters reveals that the steric properties of the ester group have a profound influence on enantioselectivity in the epoxidation reaction, with bulkier esters affording highest ee's. The sensitivity of the reaction selectivity to the steric properties of the cis-alkene are consistent with a “skewed” side-on approach

  对（salen）Mn（III）催化的顺式肉桂酸酯不对称环氧化的广泛研究表明，酯基的空间性质对环氧化反应中的对映选择性有深远的影响，较大的酯具有最高的ee。反应选择性对顺式烯烃的空间敏感性的敏感性与烯烃对金属-羰基的“偏斜”侧接方法一致。底物芳烃环取代基的电子性质与环氧化ee不相关，而与产物形成的顺式/反式分配相关。提供了逐步氧原子转移机理中非极性中间体的证据。吡啶N的存在氧化物衍生物对催化剂的速率和总周转率有重大影响，但对环氧化的立体选择性的影响可忽略不计。提出了这些添加剂作用的机理基础。地尔硫卓的高度对映选择性合成说明了肉桂酸酯环氧化方法的合成适用性。
• ENANTIOSELECTIVE DARZENS REACTION : ASYMMETRIC SYNTHESIS OF trans-GLYCIDIC ESTERS MEDIATED BY CHIRAL LITHIUM AMIDES
  作者：Toshiya TAKAHASHI、Masami MURAOKA、Magdalena CAPO、Kenji KOGA

  DOI：10.1248/cpb.43.1821

  日期：1995.10.15

  Enantioselective and diastereoselective Darzens reaction mediated by chiral lithium amides was achieved between tert-butyl chloroacetate and aromatic aldehydes to give the corresponding trans-glycidic esters in up to 84% enantiomeric excess.

  在手性锂酰胺的介导下，氯乙酸叔丁酯与芳香醛发生了对映体选择性和非对映体选择性的达尔曾斯反应，得到了相应的反式缩水甘油酯，对映体过量率高达 84%。
• 一种合成地尔硫卓中间体(2S)-顺-羟基内酰胺的方法
  申请人：巨鑫生物制药股份有限公司

  公开号：CN114874156A

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明涉及一种合成地尔硫卓中间体(2S)‑顺‑羟基内酰胺的方法，该合成方法首先以对甲氧基苯甲醛、氯乙酸甲酯为反应底物制备得到消旋环氧酯中间体，在酯酶的作用下，将消旋环氧酯中间体经过酶促拆分得到左旋环氧酯中间体，然后将左旋环氧酯中间体与邻氨基苯硫酚之间进行开环加成得到开环加成反应产物，在甲磺酸的作用下，开环加成反应产物将经过闭环缩合得到粗产品（2S）‑顺‑羟基内酰胺，最后用甲醇精制得到地尔硫卓中间体(2S)‑顺‑羟基内酰胺纯品。本发明合成路线简单、原料利用率高、生产成本低、适合大批量生产，为地尔硫卓中间体(2S)‑顺‑羟基内酰胺的合成提供了一种新的途径，具有较强的工业应用前景。
• J. Med. Chem. 1991, 34, 675-687
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE GLYCIDATE ESTERS
  申请人：SEPRACOR, INC.

  公开号：EP0440723A1

  公开（公告）日：1991-08-14