2-((tert-butoxycarbonyl)amino)[1,1′-bi(cyclopropane)]-2-carboxylic acid | 954272-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)[1,1′-bi(cyclopropane)]-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-cyclopropylcyclopropanecarboxylic acid；(1R,2S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)-2-cyclopropylcyclopropane carboxylic acid；(1S,2R)-2-((Tert-butoxycarbonyl)amino)-[1,1'-BI(cyclopropane)]-2-carboxylic acid；(1R,2S)-2-cyclopropyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 954272-50-5
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: ZRCBLAXWEWVBIA-QPUJVOFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)amino)[1,1′-bi(cyclopropane)]-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (R)-1,1,1-trifluoropropan-2-yl ((S)-2-((2S,4R)-4-((7-chloro-4-methoxyisoquinolin-1-yl)oxy)-2-(((1S,2R)-2-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)[1,1′-bi(cyclopropan)]-2-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-1-cyclohexyl-2-oxoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有力无环，三肽，酰基磺酰胺抑制剂作为Asunaprevir的后备药物，具有每日一次给药的潜力

  摘要：

  描述了对丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir（2）的备份的发现。这项工作的目的是鉴定一种具有类似于2的抗病毒特性和毒理学参数，但具有可预测每天一次给药的临床前药代动力学（PK）谱的药物。该发现过程的关键是采用离体心血管（CV）模型，该模型可用于识别与2一样没有导致BMS-605339（1）退出临床试验的CV负债的化合物。2个结构子站点中每个结构子站点之间的结构活动关系（SAR）通过在P1位点进行修饰，探索了PK的显着改善，同时发现了对P4进行了细微但合理设计的结构变化后，药效有所提高。为了优化CV轮廓，需要在P3处进行其他修改，并且这些组合的SAR导致了BMS-890068的发现（29）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00821
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S)-REL-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙羧酸乙酯 在 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)[1,1′-bi(cyclopropane)]-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现丙型肝炎病毒NS3蛋白酶的有力无环，三肽，酰基磺酰胺抑制剂作为Asunaprevir的后备药物，具有每日一次给药的潜力

  摘要：

  描述了对丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂asunaprevir（2）的备份的发现。这项工作的目的是鉴定一种具有类似于2的抗病毒特性和毒理学参数，但具有可预测每天一次给药的临床前药代动力学（PK）谱的药物。该发现过程的关键是采用离体心血管（CV）模型，该模型可用于识别与2一样没有导致BMS-605339（1）退出临床试验的CV负债的化合物。2个结构子站点中每个结构子站点之间的结构活动关系（SAR）通过在P1位点进行修饰，探索了PK的显着改善，同时发现了对P4进行了细微但合理设计的结构变化后，药效有所提高。为了优化CV轮廓，需要在P3处进行其他修改，并且这些组合的SAR导致了BMS-890068的发现（29）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00821

文献信息

• 一类抑制丙肝病毒的大环状杂环化合物及其 制备和用途
  申请人：上海长森药业有限公司

  公开号：CN107074876B

  公开（公告）日：2019-12-20

  本申请涉及一类抑制HCV的化合物，所述化合物由式A表示。本申请还涉及该类化合物的制备和制药用途。
• Preparation of a Tricyclopropylamino Acid Derivative via Simmons–Smith Cyclopropanation with Downstream Intramolecular Aminoacetoxylation for Impurity Control
  作者：Ian S. Young、Yuping Qiu、Michael J. Smith、Michael B. Hay、Wendel W. Doubleday

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00334

  日期：2016.12.16

  A tricyclopropylamino acid derivative was prepared via Simmons–Smith cyclopropanation of the corresponding alkene. This transformation was plagued by inconsistent conversions, and the opportunity for the removal of the structurally similar alkene contaminant at this stage and downstream via crystallization was limited. These factors combined to make control of the alkene impurity level in the active

  三环丙基氨基酸衍生物是通过相应烯烃的西蒙斯-史密斯环丙烷化制备的。这种转化受到转化率不一致的困扰，并且在此阶段和下游通过结晶去除结构相似的烯烃污染物的机会受到限制。这些因素共同导致难以控制活性药物成分（API）中的烯烃杂质含量。开发了一种去除策略，该策略利用下游的过程中氨基乙酰氧基化将烯烃杂质转化为在结晶过程中清除的结构不同的化合物。使用该协议，可以将后续中间体中的烯烃污染物（因此将API）控制在0.1％（面积）以下。
• Organic Compounds and Their Uses
  申请人：Cottens Sylvain

  公开号：US20070265281A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present application describes organic compounds that are useful for the treatment, prevention and/or amelioration of human diseases.

  本申请描述了有机化合物，可用于治疗、预防和/或改善人类疾病。
• NOVEL PEPTIDE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：SEIWERT SCOTT

  公开号：US20090297476A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The embodiments provide compounds of the general Formula I, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments provide compounds of the general Formula II, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  本实施例提供通式I的化合物，以及包含该主体化合物的组合物，包括药物组合物。本实施例提供通式II的化合物，以及包含该主体化合物的组合物，包括药物组合物。本实施例进一步提供治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，通常涉及向需要的个体施用有效量的主体化合物或组合物。
• Peptide inhibitors of hepatitis C virus replication
  申请人：InterMune, Inc.

  公开号：US07932277B2

  公开（公告）日：2011-04-26

  The embodiments provide compounds of the general Formula I, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments provide compounds of the general Formula II, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition.

  本实施例提供一般式I的化合物，以及包括制剂（包括药物制剂）的组合物，其中包括所述主体化合物。本实施例提供一般式II的化合物，以及包括制剂（包括药物制剂）的组合物，其中包括所述主体化合物。本实施例进一步提供治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要治疗的个体施用所述主体化合物或组合物的有效量。