4-chloro-5-fluoro-2-(3-methoxy-2-methyl-phenoxy)-N-methyl-benzamide | 921213-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-5-fluoro-2-(3-methoxy-2-methyl-phenoxy)-N-methyl-benzamide
• 英文别名: 4-Chloro-5-fluoro-2-(3-methoxy-2-methylphenoxy)-N-methylbenzamide
• CAS: 921213-28-7
• 化学式: C₁₆H₁₅ClFNO₃
• 分子量: 323.751
• InChiKey: YONCDLPYWWIJPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-fluoro-2-(3-methoxy-2-methyl-phenoxy)-N-methyl-benzamide 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到[4-chloro-5-fluoro-2-(3-methoxy-2-methyl-phenoxy)-benzyl]methylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF THERAPEUTIC DIPHENYL ETHERS

  摘要：

  这项发明涉及一种合成化合物I的方法，以及在合成化合物I过程中有用的中间体，其中X、Y、R1、R2、R3和R4如上所定义。

  公开号：

  US20070021634A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2,5-difluoro-4-chloro-benzoate 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-chloro-5-fluoro-2-(3-methoxy-2-methyl-phenoxy)-N-methyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  A Scalable Synthesis of CE-157119 HCl Salt, an SRI/5-HT_2A Antagonist

  摘要：

  A scalable synthesis of CE-157119 HCl salt (1), an SRI/5-HT2A antagonist, was developed via the regioselective SNAr etherification between a phenol and an N-methylamide. This early development route shortened the original 5-step synthesis to three steps, eliminated all chromatography and increased the overall yield from 15% to 34%. The process was implemented for API manufacture from 100-g scale to multikilogram scale.

  DOI：

  10.1021/op3002273

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF THERAPEUTIC DIPHENYL ETHERS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'ÉTHERS DIPHÉNYLIQUES À USAGE THÉRAPEUTIQUE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2007010350A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  [EN] This invention is directed to a method of synthesizing compounds of Formula (I) and to intermediates useful in the synthesis of compounds of Formula (I): wherein X, Y, R¹, R², R³, and R⁴ are as defined herein above.
  [FR] La présente invention concerne un procédé de synthèse de composés répondant à la formule (I) et des intermédiaires utiles dans la synthèse des composés répondant à la formule (I) : dans laquelle X, Y, R¹, R², R³ et R⁴ sont tels que définis dans la présente invention.
• SYNTHESIS OF THERAPEUTIC DIPHENYL ETHERS
  申请人：Tao Yong

  公开号：US20070021634A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  This invention is directed to a method of synthesizing compounds of Formula I and to intermediates useful in the synthesis of compounds of Formula I wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined herein above.

  这项发明涉及一种合成化合物I的方法，以及在合成化合物I过程中有用的中间体，其中X、Y、R1、R2、R3和R4如上所定义。
• A Scalable Synthesis of CE-157119 HCl Salt, an SRI/5-HT_2A Antagonist
  作者：Yong Tao、Daniel W. Widlicka、Paul D. Hill、Michel Couturier、Gregory R. Young

  DOI：10.1021/op3002273

  日期：2012.11.16

  A scalable synthesis of CE-157119 HCl salt (1), an SRI/5-HT2A antagonist, was developed via the regioselective SNAr etherification between a phenol and an N-methylamide. This early development route shortened the original 5-step synthesis to three steps, eliminated all chromatography and increased the overall yield from 15% to 34%. The process was implemented for API manufacture from 100-g scale to multikilogram scale.