N1,N6-di[2-methyl-1S-(methylcarbamoyl)propyl]-2R,5R-dibenzyloxy-3S,4S-dihydroxy hexanediamide | 214139-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N1,N6-di[2-methyl-1S-(methylcarbamoyl)propyl]-2R,5R-dibenzyloxy-3S,4S-dihydroxy hexanediamide
• 英文别名: (2R,3S,4S,5R)-2,5-dibenzyloxy-3,4-dihydroxy-N,N'-bis[(1S)-2-methyl-1-(methylcarbamoyl)propyl]hexanediamide；(2R,3S,4S,5R)-3,4-dihydroxy-N,N'-bis[(2S)-3-methyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-2,5-bis(phenylmethoxy)hexanediamide
• CAS: 214139-60-3
• 化学式: C₃₂H₄₆N₄O₈
• 分子量: 614.739
• InChiKey: QHMBKCCJSCSGHG-FZFXNXQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1,N6-di[2-methyl-1S-(methylcarbamoyl)propyl]-2R,5R-dibenzyloxy-3S,4S-dihydroxy hexanediamide 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.75h， 生成 N1,N6-di[2-methyl-1S-(methylcarbamoyl)propyl]-2R,5R-dibenzyloxy-3S-hydroxyhexanediamide
  参考文献：
  名称：

  中心羟基对源自L-山梨酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂活性的影响

  摘要：

  已经研究了中心羟基对衍生自1-马来酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂的抗病毒活性的影响。合成1-Iditol，并将其用作手性前体，用于合成在C-3和C-4具有反向构型的相应抑制剂。关键中间体是3，4- O-异亚丙基-1-ID醇和活化的1-二十二酸琥珀酰亚胺酯。确定最佳抑制HIV-1蛋白酶所需的中心羟基的构型为C- 3R和C- 4R，即1-甘露聚糖构型。三C 2不对称抑制剂被转化为其硫代碳酸盐并被还原以提供相应的羟乙基过渡态模拟物。这些抑制剂中C-4羟基的缺失没有进一步提高抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00220-9
• 作为产物：
  描述：

  L-valine N-methylamide 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 162.0h， 生成 N1,N6-di[2-methyl-1S-(methylcarbamoyl)propyl]-2R,5R-dibenzyloxy-3S,4S-dihydroxy hexanediamide
  参考文献：
  名称：

  中心羟基对源自L-山梨酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂活性的影响

  摘要：

  已经研究了中心羟基对衍生自1-马来酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂的抗病毒活性的影响。合成1-Iditol，并将其用作手性前体，用于合成在C-3和C-4具有反向构型的相应抑制剂。关键中间体是3，4- O-异亚丙基-1-ID醇和活化的1-二十二酸琥珀酰亚胺酯。确定最佳抑制HIV-1蛋白酶所需的中心羟基的构型为C- 3R和C- 4R，即1-甘露聚糖构型。三C 2不对称抑制剂被转化为其硫代碳酸盐并被还原以提供相应的羟乙基过渡态模拟物。这些抑制剂中C-4羟基的缺失没有进一步提高抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)00220-9

文献信息

• Antiviral protease inhibitors
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1647545A1

  公开（公告）日：2006-04-19

  Compounds of the formula I: wherein: A' and A" are independently the same or different group of the formula II: wherein: R' is H, CH3, C(CH3)2, -ORa, -N(Ra)2, -N(Ra)ORa or -DP R''' is H or CH3; Ra is H, C1-C3 alkyl; D is a bond, alkylene, -C(=O)-, -S(O)- or -S(O)2- ; P is an optionally substituted, mono or bicyclic carbo- or heterocycle; R" is H, any of the sidechains found in the natural amino acids, carboxacetamide, or a group (CH2)nDP; M is a bond or -C(=O)N(R''')-; Q is absent, a bond, -CH(OH)- or -CH2-; or R" together with Q , M and R' define an optionally substituted 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring which is optionally fused with a further 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring; with the proviso that R' is -ORa, -N(Ra)2, -N(Ra)ORa or -DP, if M is a bond and Q is absent; X is H, OH, OCH3; Y is H, OH, OCH3, but X and Y are not both H; Z' and Z" are independently -(CH2)mP where P is as defined above; n and m are independently 0,1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have utility as aspartyl protease inhibitors of HIV. They can be prepared in a facile two step synthesis from novel 2,5-di-O-benzyl-L-mannaro-1,4:6,3-dilactone intermediates.

  式 I 的化合物： 其中 A'和 A "分别为式 II 中相同或不同的基团： 其中 R' 是 H、CH3、C(CH3)2、-ORa、-N(Ra)2、-N(Ra)ORa 或 -DP R''' 是 H 或 CH3；Ra 是 H、C1-C3 烷基； D 是键、亚烷基、-C(=O)-、-S(O)- 或 -S(O)2- ； P 是任选取代的单环或双环碳环或杂环； R" 是 H、天然氨基酸中的任何侧链、羧乙酰胺或基团 (CH2)nDP； M 是键或-C(=O)N(R''')-； Q 不存在、是键、-CH(OH)- 或 -CH2-； 或 R "与 Q、M 和 R'一起定义了一个任选取代的 5 或 6 位碳环或杂环，该环任选与另一个 5 或 6 位碳环或杂环融合； 但条件是，如果 M 是键且 Q 不存在，R'是-ORa、-N(Ra)2、-N(Ra)ORa 或-DP； X 是 H、OH、OCH3； Y 是 H、OH、OCH3，但 X 和 Y 并非都是 H； Z' 和 Z" 独立地为-(CH2)mP，其中 P 如上定义； n 和 m 独立地为 0、1 或 2； 及其药学上可接受的盐和原药可用作 HIV 的天冬氨酰蛋白酶抑制剂。它们可以从新颖的 2,5- 二-O-苄基-L-甘露-1,4:6,3-二内酯中间体通过简单的两步合成制备。
• ANTIVIRAL PROTEASE INHIBITORS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1005493B1

  公开（公告）日：2005-11-02
• US6291687B1
  申请人：——

  公开号：US6291687B1

  公开（公告）日：2001-09-18
• US6489364B2
  申请人：——

  公开号：US6489364B2

  公开（公告）日：2002-12-03
• Impact of the Central Hydroxyl Groups on the Activity of Symmetrical HIV-1 Protease Inhibitors Derived From l-Mannaric Acid
  作者：Johanna Wachtmeister、Anna Mühlman、Björn Classon、Ingemar Kvarnström、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00220-9

  日期：2000.5

  hydroxyl groups required for optimal inhibition of the HIV-1 protease were determined to be the C-3R and C-4R, i.e. the l-manno-configuration. Three C2-symmetric inhibitors were converted to their thiocarbonates and reduced to provide the corresponding hydroxyethyl transition-state mimics. Deletion of the C-4 hydroxyl group in these inhibitors gave no further improvement in the anti-viral activity

  已经研究了中心羟基对衍生自1-马来酸的对称HIV-1蛋白酶抑制剂的抗病毒活性的影响。合成1-Iditol，并将其用作手性前体，用于合成在C-3和C-4具有反向构型的相应抑制剂。关键中间体是3，4- O-异亚丙基-1-ID醇和活化的1-二十二酸琥珀酰亚胺酯。确定最佳抑制HIV-1蛋白酶所需的中心羟基的构型为C- 3R和C- 4R，即1-甘露聚糖构型。三C 2不对称抑制剂被转化为其硫代碳酸盐并被还原以提供相应的羟乙基过渡态模拟物。这些抑制剂中C-4羟基的缺失没有进一步提高抗病毒活性。