5-氟-6-甲基-2-吡啶甲醛 | 884495-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-氟-6-甲基-2-吡啶甲醛
• 中文别名: 2-甲基-3-氟吡啶-2-甲醛；2-吡啶甲醛,5-氟-6-甲基
• 英文名称: 5-fluoro-6-methylpicolinaldehyde
• 英文别名: 5-fluoro-6-methylpyridine-2-carbaldehyde
• CAS: 884495-34-5
• 化学式: C₇H₆FNO
• mdl: MFCD08277273
• 分子量: 139.129
• InChiKey: NIBFVJVWQLYAGT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340,P405
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-6-甲基-2-吡啶甲醛 在 氢溴酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-2-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)乙烷-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 5-(fluoro-substituted-6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)imidazoles as inhibitors of transforming growth factor-β type I receptor kinase

  摘要：

  To further optimize a clinical candidate 5 (EW-7197), a series of 5-(3-, 4-, or 5-fluoro-substituted-6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)imidazoles 19a-l have been synthesized and evaluated for their TGF-beta type I receptor kinase (ALK5) and p38 alpha MAP kinase inhibitory activity in an enzyme assay. The 5-(5-fluoro-substituted-6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4] triazolo[1,5-a] pyridin-6-yl)imidazoles 19h-1 displayed the similar level of potency to that of 5 against both ALK5 (IC50 = 7.68-13.70 nM) and p38 alpha MAP kinase (IC50 = 1240-3370 nM). Among them, 19j inhibited ALK5 with IC50 value of 7.68 nM in a kinase assay and displayed 82% inhibition at 100 nM in a luciferase reporter assay. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.09.058
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟-6-甲基吡啶 在 三甲基氯硅烷 、 异丙基氯化镁 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 5-氟-6-甲基-2-吡啶甲醛
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of 5-(fluoro-substituted-6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)imidazoles as inhibitors of transforming growth factor-β type I receptor kinase

  摘要：

  To further optimize a clinical candidate 5 (EW-7197), a series of 5-(3-, 4-, or 5-fluoro-substituted-6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)imidazoles 19a-l have been synthesized and evaluated for their TGF-beta type I receptor kinase (ALK5) and p38 alpha MAP kinase inhibitory activity in an enzyme assay. The 5-(5-fluoro-substituted-6-methylpyridin-2-yl)-4-([1,2,4] triazolo[1,5-a] pyridin-6-yl)imidazoles 19h-1 displayed the similar level of potency to that of 5 against both ALK5 (IC50 = 7.68-13.70 nM) and p38 alpha MAP kinase (IC50 = 1240-3370 nM). Among them, 19j inhibited ALK5 with IC50 value of 7.68 nM in a kinase assay and displayed 82% inhibition at 100 nM in a luciferase reporter assay. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.09.058

文献信息

• Palladium‐Catalyzed Reductive Carbonylation of (Hetero) Aryl Halides and Triflates Using Cobalt Carbonyl as CO Source
  作者：Bhushanarao Dogga、C. S. Ananda Kumar、Jayan T. Joseph

  DOI：10.1002/ejoc.202001328

  日期：2021.1.15

  A generalized protocol for the reductive carbonylation of (hetero) aryl halides and triflates under CO gas‐free conditions using Pd/Co2(CO)8 and triethylsilane has been developed. The mild reaction conditions, enhanced safety, and wide substrate scope highlight its importance in routine organic synthesis.

  已经开发了一种通用协议，用于在无CO气体条件下使用Pd / Co 2（CO）8和三乙基硅烷对（杂）芳基卤化物和三氟甲磺酸进行还原羰基化。温和的反应条件，增强的安全性和广泛的底物范围突出了其在常规有机合成中的重要性。
• WDR5 INHIBITORS AND MODULATORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20200102288A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Described are imino-azacycle-benzamide compounds compounds that inhibit WDR5 and associated protein-protein interactions, pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating disorders and conditions in a subject.

  描述了抑制WDR5和相关蛋白质-蛋白质相互作用的亚氨基-氮杂环-苯甲酰胺化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗受试者疾病和状况的方法。
• IMIDAZOLYL PYRIMIDINYLAMINE COMPOUNDS AS CDK2 INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210047294A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present application provides imidazolyl pyrimidinylamine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), as well as pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating cancer using the same.

  本申请提供了嘧啶基咪唑基胺类细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂，以及其药物组合物和使用这些物质治疗癌症的方法。
• [EN] PYRAZOLYL PYRIMIDINYLAMINE COMPOUNDS AS CDK2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLYL PYRIMIDINYLAMINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK2
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2020180959A1

  公开（公告）日：2020-09-10

  The present application provides pyrazolyl pyrimidinylamine inhibitors of cyclin-dependent kinase 2 (CDK2), as well as pharmaceutical compositions thereof, and methods of treating cancer using the same.

  本申请提供了吡唑基嘧啶胺类对细胞周期依赖性激酶2（CDK2）的抑制剂，以及其药物组合物，以及使用这些药物治疗癌症的方法。
• Fast Ion-Chelate Dissociation Rate for <i>In Vivo</i> MRI of Labile Zinc with Frequency-Specific Encodability
  作者：Nishanth D. Tirukoti、Liat Avram、Talia Haris、Benjamin Lerner、Yael Diskin-Posner、Hyla Allouche-Arnon、Amnon Bar-Shir

  DOI：10.1021/jacs.1c05376

  日期：2021.8.4

  Zn2+ with spectrally resolved specificity and with no interference from competitive cations. Relying on fast koff rates for enhanced signal amplification, the use of iCEST allowed the designed fluorinated chelate to experience weak Zn2+-binding affinity (Kd at the mM range), but without compromising high cationic specificity, which is demonstrated here for mapping the distribution of labile Zn2+ in the

  快速离子螯合解离速率和弱离子螯合亲和力是成像探针所需的动力学和热力学特征，以允许可逆结合并防止偏离基础离子水平。然而，这些特性通常会导致离子结合时的读数不佳，经常导致离子特异性低，并且不允许检测大范围的浓度。在此，我们展示了为 MRI 开发的 Zn 2+ 探针的设计、合成、表征和实施，该探针具有可逆的 Zn 2+结合特性和快速解离速率 ( k off = 845 ± 35 s –1) 用于检测各种生物学相关浓度。得益于化学交换饱和转移 (CEST) 的实施，该技术在19 F-MRI 框架中以一种称为离子CEST (iCEST) 的方法应用，我们展示了以光谱分辨特异性和与不受竞争性阳离子的干扰。依靠快速的k关闭率来增强信号放大，iCEST 的使用使设计的氟化螯合物具有弱的 Zn 2+结合亲和力（K d在 mM 范围内），但不影响高阳离子特异性，这在此处证明绘制不稳定锌的分布2+在活小鼠的海马