5-氢过氧基-6-反式-8,11,14-顺式-二十四碳烯酸 | 71774-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 5-氢过氧基-6-反式-8,11,14-顺式-二十四碳烯酸
• 英文名称: 5-HpETE
• 英文别名: 5S-hydroperoxy-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid；5(S)-hydroperoxyeicosatetraenoic acid；5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid；5(S)-HPETE；5S-HpETE；(5S,6E,8Z,11Z,14Z)-5-hydroperoxyicosa-6,8,11,14-tetraenoic acid
• CAS: 71774-08-8
• 化学式: C₂₀H₃₂O₄
• 分子量: 336.472
• InChiKey: JNUUNUQHXIOFDA-JGKLHWIESA-N

物化性质

• 沸点：
  518.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.013±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 M Na2CO3：2 mg/mL； DMF：可混溶； DMSO：可混溶；乙醇：可混溶； PBS pH 7.2：0.8 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  F,Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38,R11
• 危险品运输编号：
  UN 1170 3/PG 2
• 安全说明：
  S16,S26,S36
• 储存条件：
  -20°C，避光保存。

制备方法与用途

生物活性的5(S)-HpETE是由花生四烯酸在5- lo作用下生成的一种单水过氧多不饱和脂肪酸（PUFA）。它进一步代谢为白三烯 A4 (LTA4)，这是LTs形成的关键中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氢过氧基-6-反式-8,11,14-顺式-二十四碳烯酸 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 5(S)-HETE methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chemical and enzymic syntheses of 5-HPETE, a key biological precursor of slow-reacting substance of anaphylaxis (SRS), and 5-HETE

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00524a044
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 potato lipoxygenase 氧气 、 potassium carbonate 作用下， 生成 5-氢过氧基-6-反式-8,11,14-顺式-二十四碳烯酸
  参考文献：
  名称：

  Stereochemistry and mechanism of the biosynthesis of leukotriene A4 from 5(S)-hydroperoxy-6(E),8,11,14(Z)-eicosatetraenoic acid. Evidence for an organoiron intermediate

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00186a046

文献信息

• 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitor
  申请人：SCHAAB Kevin Murray

  公开号：US20090291981A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Described herein is the FLAP inhibitor 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(5-methyl-pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are methods of preparing the FLAP inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, including solvates, and polymorphs thereof. Also described herein are pharmaceutical compositions suitable for administration to a mammal that include the FLAP inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such pharmaceutical compositions for treating respiratory conditions or diseases, as well as other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  描述了一种FLAP抑制剂：3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸，或其药用可接受盐。还描述了制备该FLAP抑制剂的方法，或其药用可接受盐，包括水合物和其多晶型。还描述了适合给予哺乳动物的药物组合物，包括FLAP抑制剂，或其药用可接受盐，以及使用此类药物组合物治疗呼吸系统疾病或疾病的方法，以及治疗其他白三烯依赖性或白三烯介导的条件或疾病的方法。
• 5-LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITOR
  申请人：REWOLINSKI Melissa Virginia

  公开号：US20100075934A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Described herein are methods for the synthesis of 3-[5-(pyridin-2-ylmethoxy)-3-(2-methyl-2-propylthio)-1-[4-(2-methoxypyridin-5-yl)benzyl]-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates thereof. Also described are pharmaceutical compositions suitable for oral administration to a mammal that include, as well as methods of using such oral pharmaceutical compositions for treating respiratory conditions or diseases, as well as other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  本文描述了一种合成3-[5-(吡啶-2-基甲氧基)-3-(2-甲基-2-丙基硫)-1-[4-(2-甲氧基吡啶-5-基)苯基]-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸及其药学上可接受的盐和可接受的溶剂的方法。还描述了适用于口服给哺乳动物的药物组合物，以及使用这种口服药物组合物治疗呼吸道疾病或疾病以及其他白三烯依赖性或白三烯介导的疾病或疾病的方法。
• 5-LIPOXYGENASE-ACTIVATING PROTEIN INHIBITOR
  申请人：Schaab Kevin Murray

  公开号：US20110160249A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  A pharmaceutically acceptable salt comprising 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(5-methyl-pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionate as the anion and a cation selected from Na + , K + , Li + , Ca 2+ , NH 4 + , the protonated form of dicyclohexylamine, the protonated form of N-methyl-D-glucamine, the protonated form of tris(hydroxymethyl)methylamine, the protonated form of arginine, and the protonated form of lysine is disclosed, along with formulations and methods of using the same.

  本发明涉及一种药物可接受的盐，其包括3-[3-叔丁基磺酰基-1-[4-(6-乙氧基吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸根离子和从Na+、K+、Li+、Ca2+、NH4+、二环己基胺质子化形式、N-甲基-D-葡萄糖胺质子化形式、三羟甲基甲基胺质子化形式、精氨酸质子化形式和赖氨酸质子化形式中选择的阳离子，以及使用它们的制剂和方法。
• Structural basis for altered positional specificity of 15-lipoxygenase-1 with 5S-HETE and 7S-HDHA and the implications for the biosynthesis of resolvin E4
  作者：Steven C. Perry、Christopher van Hoorebeke、James Sorrentino、Leslie Bautista、Oluwayomi Akinkugbe、William S. Conrad、Natalie Rutz、Theodore R. Holman

  DOI：10.1016/j.abb.2022.109317

  日期：2022.9

  the exact role each of the two 15-LOXs in these biosynthetic pathways remains elusive. Previously, it was observed that h15-LOX-1 reacted with 5S-HETE in a non-canonical manner, producing primarily the 5S,12S-diHETE product. To determine the active site constraints of h15-LOX-1 in achieving this reactivity, amino acids involved in the fatty acid binding were investigated. It was observed that R402L

  人类 15-脂氧合酶 (LOX) 是炎症过程中的关键酶，可产生各种促分解分子，例如脂氧素和分解素，但这两种 15-LOX 在这些生物合成途径中的确切作用仍不清楚。以前，观察到 h15-LOX-1 以非规范方式与 5S-HETE 反应，主要产生 5S,12S-diHETE 产物。为了确定 h15-LOX-1 在实现这种反应性方面的活性位点限制，研究了参与脂肪酸结合的氨基酸。据观察，R402L 对 5S-HETE 催化作用没有太大影响，但 F414 似乎与 5S-HETE 形成 π-π 堆叠，如 AA 所示结合，表明 5S-HETE 和 F414 的双键之间存在芳香族相互作用。减小 F352 和 I417 的大小将 5S-HETE 的氧化转移到 C12，而增加这些残基的大小则逆转了 5S-HETE 到 C15 的位置特异性。这些位置的突变体以 7S-HDHA 作为底物表现出类似的效果，表明活性
• Diagnosing prostate cancer relapse
  申请人：IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H.

  公开号：EP2354794A1

  公开（公告）日：2011-08-10

  The invention discloses the use of at least one substance selected from the group consisting of Phosphatidylcholine with diacyl residue sum C24:0 (PC aa C24:0); Phosphatidylcholine with diacyl residue sum C40:3 (PC ae C40:3); Phosphatidylcholine with diacyl residue sum C40:4 (PC ae C40:4); Lysophosphatidylcholine with acyl residue sum C26:0 (lysoPC a C26:0); Lysophosphatidylcholine with acyl residue sum C6:0 (lysoPC a C6:0); 13(S)-hydroxy-9Z,11E-octadecadienoic acid (13S-HODE); 12(S)-hydroxy-5Z,8Z,10E,14Z-eicosatetraenoic acid (12S-HETE); 15(S)-hydroxy-5Z,8Z,11Z,13E-eicosatetraenoic acid (15S-HETE); Leukotriene B4 (LTB4); Prostaglandin E2 (PGE2); Prostaglandin D2 (PGD2); 7α-Hydroxycholesterol (7aOHC); 7-Ketocholesterol (7KC); 5β,6β-Epoxycholesterol (5b,6b,EPC); 5α,6α-Epoxycholesterol (5a,6a,EPC); and 4β-Hydroxycholesterol (4BOHC); for prognosing relapse of a prostate cancer (PCa) in a sample of a body fluid or a tissue sample of a PCa patient.

  本发明公开了至少一种选自以下组别的物质的用途：二酰基残基总和为 C24:0 的磷脂酰胆碱（PC aa C24:0）；二酰基残基总和为 C40：3（PC ae C40:3）；二酰基残基总和为 C40:4（PC ae C40:4）的磷脂酰胆碱；酰基残基总和为 C26:0（lysoPC a C26:0）的溶血磷脂酰胆碱；酰基残基总和为 C6:0（lysoPC a C6：0）；13(S)-羟基-9Z,11E-十八碳二烯酸（13S-HODE）；12(S)-羟基-5Z,8Z,10E,14Z-二十碳四烯酸（12S-HETE）；15（S）-羟基-5Z,8Z,11Z,13E-二十碳四烯酸（15S-HETE）；白三烯 B4（LTB4）；前列腺素 E2（PGE2）；前列腺素 D2（PGD2）；7α-羟基胆固醇（7aOHC）；7-酮胆固醇（7KC）；5β,6β-环氧胆固醇（5b,6b,EPC）；5α,6α-环氧胆固醇（5a,6a,EPC）；以及 4β-羟基胆固醇（4BOHC）；用于预测 PCa 患者体液样本或组织样本中前列腺癌（PCa）复发的情况。