tert-butyl N-[6-[[6-[[6-[[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-[(3R)-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]carbamate | 1430817-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[6-[[6-[[6-[[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-[(3R)-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]carbamate
• CAS: 1430817-66-5
• 化学式: C₆₆H₉₁N₉O₁₂
• 分子量: 1202.5
• InChiKey: GGDCRYXHMVNDSR-MBXWNNNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  87
• 可旋转键数：
  41
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  301
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[6-[[6-[[6-[[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-[(3R)-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]carbamate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 重水 、 水 为溶剂， 反应 0.1h， 生成
  参考文献：
  名称：

  天然环肽（TMC-95A）的二聚线性模拟物是真核20S蛋白酶体的有效非共价抑制剂。

  摘要：

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。

  DOI：

  10.1021/jm4002007
• 作为产物：
  描述：

  Boc 氨基已酸-Osu 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 109.5h， 生成 tert-butyl N-[6-[[6-[[6-[[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-(benzylamino)-3-[(3R)-3-hydroxy-2-oxo-1H-indol-3-yl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-phenylmethoxyphenyl)propan-2-yl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]amino]-6-oxohexyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  天然环肽（TMC-95A）的二聚线性模拟物是真核20S蛋白酶体的有效非共价抑制剂。

  摘要：

  与癌症治疗中使用的共价抑制剂相比，非共价蛋白酶体抑制剂引入了另一种抑制机制。从TMC-95A的非共价线性模拟开始，已设计并优化了一系列使用聚氨基己酸间隔基的二聚化抑制剂，以同时靶向真核20S蛋白酶体的六个活性位点中的两个。均二聚的化合物可有效抑制胰凝乳蛋白酶样（K i= 6-11 nM）和类胰蛋白酶的活性，而后酸活性的修饰较差。通过与酵母20S蛋白酶体复合的抑制剂的X射线晶体学确定非共价结合模式。评价了对人细胞中蛋白酶体活性的抑制。多价抑制剂概念的使用产生了高效且选择性的非共价化合物（不抑制钙蛋白酶和组织蛋白酶），与共价结合剂如硼替佐米和卡非佐米相比具有潜在的治疗优势。

  DOI：

  10.1021/jm4002007