Az-Ala-Pro-NIe-hydrazide | 1237540-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Az-Ala-Pro-NIe-hydrazide
• 英文别名: deamino-Gly(N3)-Ala-Pro-Nle-NHNH2；(2S)-1-[(2S)-2-[(2-azidoacetyl)amino]propanoyl]-N-[(2S)-1-hydrazinyl-1-oxohexan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1237540-67-8
• 化学式: C₁₆H₂₈N₈O₄
• 分子量: 396.45
• InChiKey: ODDYHRCXQQBHOX-SRVKXCTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Az-Ala-Pro-NIe-hydrazide 在 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  A panel of subunit-selective activity-based proteasome probes

  摘要：

  哺乳动物表达七种不同的具有催化活性的蛋白酶体亚基。为了确定不同蛋白水解活性亚基在抗原递呈和其他细胞过程中的作用，需要选择性地靶向特定活性位点的高度特异性抑制剂和基于活性的探针。在这项工作中，我们介绍了选择性靶向组成型蛋白酶体的 β1 和 β5 位点的基于活性的荧光探针的开发情况。

  DOI：

  10.1039/c001036g
• 作为产物：
  描述：

  Az-Ala-Pro-NIe-OMe 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到Az-Ala-Pro-NIe-hydrazide
  参考文献：
  名称：

  A panel of subunit-selective activity-based proteasome probes

  摘要：

  哺乳动物表达七种不同的具有催化活性的蛋白酶体亚基。为了确定不同蛋白水解活性亚基在抗原递呈和其他细胞过程中的作用，需要选择性地靶向特定活性位点的高度特异性抑制剂和基于活性的探针。在这项工作中，我们介绍了选择性靶向组成型蛋白酶体的 β1 和 β5 位点的基于活性的荧光探针的开发情况。

  DOI：

  10.1039/c001036g

文献信息

• Structure-Based Design of β1i or β5i Specific Inhibitors of Human Immunoproteasomes
  作者：Gerjan de Bruin、Eva M. Huber、Bo-Tao Xin、Eva J. van Rooden、Karol Al-Ayed、Kyung-Bo Kim、Alexei F. Kisselev、Christoph Driessen、Mario van der Stelt、Gijsbert A. van der Marel、Michael Groll、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jm500716s

  日期：2014.7.24

  myeloma and mantle cell lymphoma. Proteasome inhibitors that selectively target combinations of β1c/β1i, β2c/β2i, or β5c/β5i are available, yet ligands truly selective for a single proteasome activity are scarce. In this work we report the development of cell-permeable β1i and β5i selective inhibitors that outperform existing leads in terms of selectivity and/or potency. These compounds are the result

  哺乳动物基因组编码7个催化蛋白酶体亚基，分别是β1c，β2c，β5c（组装成20S组成的蛋白酶体核心颗粒），β1i，β2i，β5i（并入免疫蛋白酶体）和胸腺蛋白酶体特异性亚基β5t。在过去的几十年中，广泛的研究产生了许多有效的蛋白酶体抑制剂，包括目前临床上用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的化合物。有选择性靶向β1c/β1i，β2c/β2i或β5c/β5i组合的蛋白酶体抑制剂，但对于单个蛋白酶体活性真正选择性的配体却很少。在这项工作中，我们报道了在选择性和/或效能方面优于现有铅的细胞可渗透性β1i和β5i选择性抑制剂的开发。