5-氨基-1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯 | 1759-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-amino-1-isopropyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-amino-1-propan-2-ylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1759-24-6
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₂
• mdl: MFCD14609245
• 分子量: 197.237
• InChiKey: OFSRMXPYRMMISS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  61 °C
• 沸点：
  164-166 °C(Press: 10 Torr)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.555
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 乙酸酐 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(1-异丙基-1H-吡唑-5-基)甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Studies on 3′-quaternary ammonium cephalosporins—IV. Synthesis and antibacterial activity of 3′-(2-alkyl-3-aminopyrazolium)cephalosporins related to FK037

  摘要：

  The synthesis and in vitro antibacterial activity of 7 beta-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido] cephalosporins bearing various 2-alkyl-3-aminopyrazolium groups at the 3-position are described. Antibacterial activity against MRSA was affected by the nature of the substituent at the 2-position on the 3'-aminopyrazolium groups. Among the cephalosporins prepared in this study, 7 beta-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-[3-amino-2-(2-hydroxyethyl)-pyrazolio]methyl-3-cephem-4-carboxylate sulfate (23e, FK037) showed extremely potent broad-spectrum activity against both Gram-positive bacteria including MRSA, and Gram-negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa. In particular, the in vivo activity against MRSA of FK037 was the highest of all the beta-lactam antibiotics tested. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00092-8
• 作为产物：
  描述：

  异丙基肼 、 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以61%的产率得到5-氨基-1-异丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  螺哌啶内酰胺乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的合成

  摘要：

  合成4'，6'-二氢螺[哌啶-4,5'-吡唑并[3,4- c ^ ]吡啶] -7'（2' ħ） -酮为基础的乙酰辅酶A羧化酶抑制剂报道。由3-氨基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯以流线型的10步合成法合成一种迄今未知的N-2叔丁基吡唑并螺内酰胺核，只需一个色谱步骤即可。所述的合成策略由卤代苄基芳烃和环状羧酸酯提供吡唑并稠合的螺内酰胺。关键步骤包括区域选择性烷基化的吡唑提供所述N-2叔在常规条件和流动条件下均需将丁基吡唑和Curtius重排，以通过稳定且可分离的异氰酸酯安装受阻胺。最后，使用帕拉姆型环化提供所需的螺内酰胺。类似的途径提供了对相关的N-1异丙基内酰胺系列的有效访问。通过酰胺化精制内酰胺核可合成新型ACC抑制剂并鉴定有效的类似物。

  DOI：

  10.1021/jo3014808

文献信息

• [EN] LACTAM COMPOUNDS AS EP4 RECEPTOR-SELECTIVE AGONISTS FOR USE IN THE TREATMENT OF EP4-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS LACTAMES EN TANT QU'AGONISTES SÉLECTIFS DU RÉCEPTEUR EP4 POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'ÉTATS À MÉDIATION PAR EP4
  申请人：CAYMAN CHEMICAL CO INC

  公开号：WO2014144610A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed herein are compounds of formula (I) wherein L1, L2, L3, R1, R4, R5, and R6 are as defined in the specification. Compounds of formula (I) are EP4 agonists useful in the treatment of glaucoma, osteoporosis, bone fracture, periodontal bone loss, orthopedic implant, alopecia, neuropathic pain, and related disorders. Pharmaceutical compositions and methods of treating conditions or disorders are also described.

  披露了公式(I)的化合物，其中L1、L2、L3、R1、R4、R5和R6如说明书定义。公式(I)的化合物是EP4激动剂，可用于治疗青光眼、骨质疏松症、骨折、牙周骨丢失、骨科植入物、脱发、神经性疼痛及相关疾病。还描述了药物组合物和治疗条件或疾病的方法。
• N1/N2-LACTAM ACETYL-COA CARBOXYLASE INHIBITORS
  申请人：Griffith David A.

  公开号：US20120108619A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein G is R 1 , R 2 and R 3 are as described herein; pharmaceutical compositions thereof; and the use thereof in treating diseases, conditions or disorders modulated by the inhibition of an acetyl-CoA carboxylase enzyme(s) in an animal.

  这项发明提供了化合物的化学式(I)或其药用可接受的盐；其中G是R1，R2和R3如本文所述；以及其药物组合物；以及在治疗受乙酰辅酶A羧化酶抑制调节的动物疾病、状况或紊乱中的使用。
• [EN] AZAINDAZOLES<br/>[FR] AZAINDAZOLES
  申请人：GLAX0SMITHKLINE LLC

  公开号：WO2013039988A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  Herein are disclosed azaindazoles of formula (I), (I), where the various groups are defined herein, and which are useful for treating cancer.

  这里公开了公式(I)、(I)的氮杂吲唑，其中各团簇在本发明中定义，并且用于治疗癌症。
• Targeting Pim Kinases and DAPK3 to Control Hypertension
  作者：David A. Carlson、Miriam R. Singer、Cindy Sutherland、Clara Redondo、Leila T. Alexander、Philip F. Hughes、Stefan Knapp、Susan B. Gurley、Matthew A. Sparks、Justin A. MacDonald、Timothy A.J. Haystead

  DOI：10.1016/j.chembiol.2018.06.006

  日期：2018.10

  vitally important for drug discovery. Here we report that Pim kinases, in combination with DAPK3, regulate contractility and control hypertension. Using a co-crystal structure of lead molecule (HS38) in complex with DAPK3, a dual Pim/DAPK3 inhibitor (HS56) and selective DAPK3 inhibitors (HS94 and HS148) were developed to provide mechanistic insight into the polypharmacology of hypertension.In vitroandex vivostudies

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。
• [EN] EZH2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EZH2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2016073956A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present disclosure provides compounds of any one of Formulae (I) and (II). The compounds described herein are inhibitors of histone methyltransferases (e.g., enhancer of zeste homolog 1 (EZH1) and enhancer of zeste homolog 2 (EZH2)) and are useful in treating and/or preventing a broad range of diseases (e.g., proliferative diseases). Also provided in the present disclosure are pharmaceutical compositions, kits, methods, and uses including or using a compound described herein. Further provided in the present disclosure are methods of identifying EZH1and/or EZH2 inhibitors.

  本公开提供了任一式（I）和（II）中的化合物。本文描述的化合物是组蛋白甲基转移酶抑制剂（例如增强子齿同源蛋白1（EZH1）和增强子齿同源蛋白2（EZH2）），可用于治疗和/或预防广泛范围的疾病（例如增生性疾病）。本公开还提供了包括或使用本文描述的化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。本公开还提供了识别EZH1和/或EZH2抑制剂的方法。