Bisantrene | 71439-68-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 其它抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: Bisantrene
• 英文别名: N-[(E)-[10-[(E)-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine
• CAS: 71439-68-4；78186-34-2
• 化学式: C₂₂H₂₂N₈
• 分子量: 398.5
• InChiKey: NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  去离子水中的溶解度：8mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Bisantrene 是一种高效的抗肿瘤药物，靶向作用于真核生物的II型拓扑异构酶 (II topoisomerases)。Topoisomerase II

Bisantrene 显示出与 DNA 形成复合物的出色能力。它表现出最强的结合力（甚至忽略静电接触），其次是 9-取代化合物，最后是 1-IHA。尽管 Bisantrene 在 K_i 值上减少了六倍，但仍保持了约 10⁶M^-1 的亲和常数。Bisantrene 促进 DNase I 在寡嘌呤-寡嘧啶区段切割 DNA；相比之下，在交替嘌呤-嘧啶序列上的切割活性略有降低。Bisantrene 是治疗转移性乳腺癌的有效新药。它是一种抑制 [³H]尿苷掺入 RNA 和 [³H]胸苷掺入 DNA 的抑制剂。

化学性质

二盐酸比生群 (Bisantrene Dihydrochloride)：C₂₂H₂₂N₈·2HCl。[71439-68-4]。从乙醇中获得橙色结晶性固体，其半水合物熔点为 288～289℃（分解）。UV 最大吸收 (水)：260, 415 nm （ε72700, 16300）

用途

蒽环类细胞生长抑制剂，用于抗肿瘤。对恶性淋巴瘤、黑色素瘤、急性白血病、卵巢癌和肾癌有效。

生产方法

9,10-蒽二醛与 2-肼基-2-咪唑啉二盐酸盐反应，得到二盐酸比生群。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

未名-小鼠 LD₅₀：245毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥；与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

文献信息

• Polymeric antitumor agents
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：EP0710689A2

  公开（公告）日：1996-05-08

  This invention provides novel antitumor agents having the formula: wherein A, B, G, W, R1, R2, R3, n, m and Z are described in the specification which have activity as anticancer agents and inhibit leukemia and solid tumor growth in a mammal.

  本发明提供了具有以下式子的新型抗肿瘤药： 其中 A、B、G、W、R1、R2、R3、n、m 和 Z 如说明书所述，具有抗癌活性，可抑制哺乳动物体内的白血病和实体瘤生长。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Combinatorial methods to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11147800B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。
• Acylation products of bis(2-imidazolin-2-ylhydrazones) of 9,10-anthracenedicarboxaldehyde
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0264901B1

  公开（公告）日：1994-08-10
• COMPOSITIONS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF BISANTRENE
  申请人：Update Pharma Inc.

  公开号：EP3024457A1

  公开（公告）日：2016-06-01