(S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine | 1312719-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine
• 英文别名: (S)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethanamine；(1S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethanamine
• CAS: 1312719-22-4
• 化学式: C₁₄H₂₃ClFNOSi
• 分子量: 303.88
• InChiKey: XOSGUVTXBPPKIP-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (S)-2-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethyl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  SHR2415 的发现，一种新型吡咯融合尿素支架 ERK1/2 抑制剂

  摘要：

  ERK1/2 激酶是 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路的关键下游节点。一种高效和选择性的 ERK1/2 抑制剂是一种很有前途的癌症治疗选择，它将为克服耐药性提供潜在的解决方案。在这里，我们设计并合成了一种新型支架，其特点是融合了吡咯的尿素模板。先导化合物 SHR2415 被证明是一种高效的 ERK1/2 抑制剂，根据 Colo205 测定显示出高细胞效力。此外，SHR2415在小鼠 Colo205 异种移植模型中显示出良好的跨物种药代动力学特征以及稳健的体内功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00029
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氯-2-氟苯 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 二异丁基氢化铝 、 magnesium 、 1,2-二溴乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.34h， 生成 (S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  A general asymmetric synthesis of phenylglycinols

  摘要：

  Hydride reduction and deprotection of siloxymethyl sulfinimines 2 reliably furnished chiral phenylglycinols 1 or 10 in high overall yield and enantiomeric purity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.01.011

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉRINE/THRÉONINE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012118850A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Compounds having the formula I wherein Z, Z1 Z2 Z3, R3a, R3b and Rb and as defined herein are inhibitors of ERK kinase. Also disclosed are compositions and methods for treating hyperproliferative disorders.

  具有公式I的化合物，其中Z，Z1，Z2，Z3，R3a，R3b和Rb如本文所定义，是ERK激酶抑制剂。还公开了用于治疗过度增殖性疾病的组合物和方法。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Blake James F.

  公开号：US20130338140A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Compounds having the formula I wherein Z, Z 1 Z 2 Z, R 3a , R 3b and R b and as defined herein are inhibitors of ERK kinase. Also disclosed are compositions and methods for treating hyperproliferative disorders.

  具有I式的化合物，在此式中Z，Z1Z2Z，R3a，R3b和R3c的定义为ERK激酶的抑制剂。还披露了治疗过度增殖性疾病的组合物和方法。
• Serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：Blake James F.

  公开号：US09133187B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  Compounds having the formula I wherein Z, Z1 Z2 Z3, R3a, R3b and Rb and as defined herein are inhibitors of ERK kinase. Also disclosed are compositions and methods for treating hyperproliferative disorders.

  具有I式的化合物，其中Z，Z1，Z2，Z3，R3a，R3b和Rb如本文所定义，是ERK激酶的抑制剂。还揭示了用于治疗过度增殖性疾病的组合物和方法。
• A general asymmetric synthesis of phenylglycinols
  作者：Xingang Pan、Liangbin Jia、Xuejian Liu、Haikuo Ma、Wenqian Yang、Jacob B. Schwarz

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.01.011

  日期：2011.2

  Hydride reduction and deprotection of siloxymethyl sulfinimines 2 reliably furnished chiral phenylglycinols 1 or 10 in high overall yield and enantiomeric purity. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of SHR2415, a Novel Pyrrole-Fused Urea Scaffold ERK1/2 Inhibitor
  作者：Xin Li、Ping Dong、Ting Zhang、Guodong Cai、Yang Chen、Huaide Dong、Fang Yang、Lei Zhang、Yuchang Mao、Jun Feng、Chang Bai、Feng He、Weikang Tao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00029

  日期：2022.4.14

  RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway. A highly potent and selective ERK1/2 inhibitor is a promising option for cancer treatment that will provide a potential solution for overcoming drug resistance. Herein we designed and synthesized a novel scaffold featuring a pyrrole-fused urea template. The lead compound, SHR2415, was shown to be a highly potent ERK1/2 inhibitor that exhibited high cell potency based on

  ERK1/2 激酶是 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路的关键下游节点。一种高效和选择性的 ERK1/2 抑制剂是一种很有前途的癌症治疗选择，它将为克服耐药性提供潜在的解决方案。在这里，我们设计并合成了一种新型支架，其特点是融合了吡咯的尿素模板。先导化合物 SHR2415 被证明是一种高效的 ERK1/2 抑制剂，根据 Colo205 测定显示出高细胞效力。此外，SHR2415在小鼠 Colo205 异种移植模型中显示出良好的跨物种药代动力学特征以及稳健的体内功效。