6-phenyl-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid | 122384-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 6-phenyl-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-phenyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid
• CAS: 122384-71-8
• 化学式: C₁₈H₁₃N₃O₂
• 分子量: 303.32
• InChiKey: LZTMEPWJVCKAIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-phenyl-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid 在 吡啶 、 氨 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-phenyl-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzpdiazepine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氢-5-苯基-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-phenyl-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010

文献信息

• GABAERGIC RECEPTOR SUBTYPE SELECTIVE LIGANDS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20120295892A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Described herein are α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands, pharmaceutical compositions, and methods of use of such ligands and compositions in treatment of anxiety disorders, epilepsy and schizophrenia with reduced sedative and ataxic side effects. In embodiments, such as α3 or α2 or α2/α3 GABAergic receptor subtype selective ligands lack ester linkages and may be thus relatively insensitive to hydrolysis by esterases.

  本文描述了α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体、药物组合物以及使用这些配体和组合物治疗焦虑症、癫痫和精神分裂症的方法，具有减少镇静和共济失调副作用。在某些实施例中，例如α3或α2或α2/α3 GABA能受体亚型选择性配体不含酯键，因此相对不容易被酯酶水解。
• STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100004226A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-IV, VI-XI, XV-XVIII and XX-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了立体特异性苯二氮平衍生物、其盐和前药的组合物及使用方法，用于治疗焦虑或惊厥性疾病，在人类酗酒者中具有减少酒精渴望的副作用，以及同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明进一步提供了用于治疗需要该类治疗的焦虑和惊厥性疾病患者的药物组合物，包括具有化学结构的化合物、前药或盐Formula I-IV、VI-XI、XV-XVIII和XX-XXI中的任意一个，并且是药学可接受的载体。
• ANXIOLYTIC AGENTS WITH REDUCED SEDATIVE AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook M. James

  公开号：US20080108605A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  Orally active benzodiazepine derivatives and their salts are disclosed. These compounds and their salts have anxiolytic and anticonvulsant activity with reduced sedative/hypnotic/muscle relaxant/ataxic effects.

  本发明揭示了口服活性苯二氮平衍生物及其盐。这些化合物及其盐具有抗焦虑和抗癫痫活性，同时减少镇静/催眠/肌肉松弛/共济失调等副作用。
• Anxiolytic Agents With Reduced Sedative And Ataxic Effects
  申请人：He Xiaohui

  公开号：US20070299058A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  Orally active benzodiazepine derivatives and their salts are disclosed. These compounds and their salts have anxiolytic and anticonvulsant activity with reduced sedative/hypnotic/muscle relaxant/ataxic effects.

  本发明揭示了口服活性苯二氮平衍生物及其盐。这些化合物及其盐具有抗焦虑和抗癫痫活性，并具有减少镇静/催眠/肌肉松弛/共济失调的作用。
• ANTICONVULSANT AND ANXIOLYTIC METHODS OF USING RECEPTOR SUBTYPE SELECTIVE AGENTS
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100130481A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Methods of using orally active benzodiazepine derivatives and their salts are disclosed. These compounds and their salts have anticonvulsant and anxiolytic activity with reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant, or ataxic effects.

  本发明揭示了使用口服活性苯二氮平衍生物及其盐的方法。这些化合物及其盐具有抗惊厥和抗焦虑活性，同时减少了镇静、催眠、肌肉松弛或共济失调等副作用。