(1RS,2SR)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1RS,2SR)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane carboxylic acid
• 英文别名: cis-Phenyl-1-hydroxymethyl-2-cyclopropan-carbonsaeure；(1R,2S)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂O₃
• 分子量: 192.214
• InChiKey: PSMORJXEGALFGQ-KOLCDFICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1RS,2SR)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane carboxylic acid 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (Z)-1-phenyl-1-diethylaminocarbonyl-2-phthalimidomethylcyclopropane
  参考文献：
  名称：

  （±）-米那普仑过程相关杂质的合成与表征

  摘要：

  米那普仑是一种环丙烷衍生物，用作抗抑郁药。在米那普仑的工艺开发过程中，高效液相色谱法检测到四种与工艺相关的潜在杂质。如本文所述，所有这些杂质均经过鉴定，合成并随后通过其各自的光谱数据（IR，LC-MS，1 H NMR和13 C NMR）进行了表征。

  DOI：

  10.1002/jccs.201200484
• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 在 sodium amide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (1RS,2SR)-2-(hydroxymethyl)-1-phenylcyclopropane carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  β-分泌酶（BACE1）抑制剂的构象限制方法：环丙烷环诱导替代结合模式的影响。

  摘要：

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。

  DOI：

  10.1021/jm3011405

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING OPTICALLY PURE MILNACIPRAN AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  申请人：Pai Ganesh Gurpur

  公开号：US20120289744A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to an improved and commercially, viable process for the resolution of racemic cis milnacipran of formula I and its pharmaceutically acceptable salts of formula II. The present invention comprises using racemic cis milnacipran or its pharmaceutically acceptable salts as starting material, a low cost and commercially available resolving agent of formula III and industrially safe and economically low cost material such as water as a solvent. The said process results into optical isomers of racemic cis milnacipran having excellent optical purity without involving multiple crystallization steps. The present invention also comprises the concept of green chemistry as the invention works well with water as a solvent thereby minimizing the use of any other solvent. (Formular I and II should be inserted here) Wherein X is anion selected from Cl, Br, I, HSO 4 , Phosphate or organic acid (Formular III should be inserted here) *represent asymmetric centre Compound of formula III represent mandelic acid and its derivatives.

  本发明涉及一种改进的商业化可行的过程，用于分离式解决式I的顺式米纳西普兰的外消旋体和其药用可接受盐II。本发明包括使用外消旋式顺式米纳西普兰或其药用可接受盐作为起始物质，采用具有低成本和商业化可用性的分离剂III的工业安全和经济低成本材料，例如水作为溶剂。所述过程导致具有优异光学纯度的外消旋式顺式米纳西普兰的光学异构体，而无需进行多次结晶步骤。本发明还包括绿色化学的概念，因为该发明在水作为溶剂的情况下运作良好，从而最大限度地减少了对任何其他溶剂的使用。其中X是从Cl、Br、I、HSO4、磷酸盐或有机酸中选择的阴离子。III的化学式应插入此处，*代表不对称中心，化合物III的化学式代表苹果酸及其衍生物。
• Conformational Restriction Approach to β-Secretase (BACE1) Inhibitors: Effect of a Cyclopropane Ring To Induce an Alternative Binding Mode
  作者：Shuji Yonezawa、Takahiko Yamamoto、Hidekuni Yamakawa、Chie Muto、Motoko Hosono、Kazunari Hattori、Kenichi Higashino、Takashi Yutsudo、Hideo Iwamoto、Yutaka Kondo、Masahiro Sakagami、Hiroko Togame、Yoshikazu Tanaka、Toru Nakano、Hiroshi Takemoto、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm3011405

  日期：2012.10.25

  cis-(1S,2R) isomer 6 exhibited the most potent BACE1 inhibitory activity among them. X-ray structure analysis of the complex of 6 and BACE1 revealed that its unique binding mode is due to the apparent CH−π interaction between the rigid cyclopropane ring and the Tyr71 side chain. A derivatization study using 6 as a lead molecule led to the development of highly potent inhibitors in which the structure–activity

  使用具有sp 3杂化碳的构象限制方法来改善药物的结合活性正成为药物发现中的关键策略。我们将这种方法应用于BACE1抑制剂，并设计了四种立体异构体的环丙烷化合物，其中已知的am型抑制剂2的乙烯连接基被手性环丙烷环取代。这些化合物的合成和生物学评估表明，顺式-（1 S，2 R）异构体6在其中具有最强的BACE1抑制活性。配合物的X射线结构分析6BACE1揭示其独特的结合模式是由于刚性环丙烷环与Tyr71侧链之间存在明显的CH-π相互作用。使用6作为先导分子的衍生化研究导致开发了高效抑制剂，其中化合物的结构活性关系和结合方式与已知的am型抑制剂明显不同。
• Casadio; Bonnaud; Mouzin, Bollettino Chimico Farmaceutico, 1978, vol. 117, # 6, p. 331 - 342
  作者：Casadio、Bonnaud、Mouzin、Cousse

  DOI：——

  日期：——
• CASADIO S.; BONNAUD B.; MOUZIN G.; COUSSE H., BOLL. CHIM. FARM., 1978, 117, NO 6 331-342
  作者：CASADIO S.、 BONNAUD B.、 MOUZIN G.、 COUSSE H.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Characterization of Process Related Impurities of (±)-Milnacipran
  作者：P. Raja Gopal、A. Christy Prabakar、ERR Chandrashekar、B. Vijaya bhaskar、P. Veera Somaiah

  DOI：10.1002/jccs.201200484

  日期：2013.6

  Milnacipran is a cyclopropane derivative, used as an anti depressant drug. During the process development of milnacipran, four process related potential impurities were detected in high performance liquid chromatography. All these impurities were identified, synthesized and subsequently characterized by their respective spectral data (IR, LC‐MS, 1H NMR, and 13C NMR) as described in this article.

  米那普仑是一种环丙烷衍生物，用作抗抑郁药。在米那普仑的工艺开发过程中，高效液相色谱法检测到四种与工艺相关的潜在杂质。如本文所述，所有这些杂质均经过鉴定，合成并随后通过其各自的光谱数据（IR，LC-MS，1 H NMR和13 C NMR）进行了表征。