1-{(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl}piperidine-4-carboxylic acid amide | 1354344-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-{(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl}piperidine-4-carboxylic acid amide
• 英文别名: 1-[(5R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]methyl]imidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]sulfonylpiperidine-4-carboxamide
• CAS: 1354344-49-2
• 化学式: C₃₁H₃₆BCl₂N₅O₆S
• 分子量: 688.44
• InChiKey: JCRLLPGAKJAPAY-WJOKGBTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.01
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴嘧啶 、 1-{(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl}piperidine-4-carboxylic acid amide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 14.0h， 以64%的产率得到(R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-pyrimidin-5-yl-benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidine-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920
• 作为产物：
  描述：

  1-[(5R)-5-[(4-bromophenyl)methyl]-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxoimidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]sulfonylpiperidine-4-carboxamide 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以80%的产率得到1-{(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)benzyl]-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl}piperidine-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920