(4R)-4-(2-aminoethyl)-6-phenyl-7-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one | 1429499-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: (4R)-4-(2-aminoethyl)-6-phenyl-7-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one
• 英文别名: (4R)-4-(2-aminoethyl)-6-phenyl-7-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-one
• CAS: 1429499-49-9
• 化学式: C₂₂H₂₀F₃N₃O₂
• 分子量: 415.415
• InChiKey: WTGCKCDNZFLRCX-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-hydroxyethyl)-7-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one 在 盐酸 、 sodium azide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘 、 silver trifluoroacetate 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (4S)-4-(2-aminoethyl)-6-phenyl-7-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one 、 (4R)-4-(2-aminoethyl)-6-phenyl-7-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZIN-1(2H)-ONE SUBSTITUÉ PAR 4-ALKYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES

  摘要：

  本发明涉及4-烷基取代的3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮衍生物，其调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。

  公开号：

  WO2013050448A1

文献信息

• 4-ALKYL SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1(2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASES INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20140249146A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention relates to 4-alkyl substituted 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-one derivatives which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing such these compounds or the pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及调节蛋白激酶活性的4-烷基取代的3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-酮衍生物，因此在治疗由蛋白激酶活性失调引起的疾病方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。
• Stereoselective synthesis of 3,4‐dihydropyrrolo[1,2‐a]pyrazin‐1(2H)‐one derivatives as PIM kinase inhibitors inspired from marine alkaloids
  作者：Francesco Casuscelli、Elena Ardini、Nilla Avanzi、Alessandra Badari、Elena Casale、Teresa Disingrini、Daniele Donati、Antonella Ermoli、Eduard R. Felder、Arturo Galvani、Antonella Isacchi、Maria Menichincheri、Marisa Montemartini、Christian Orrenius、Claudia Piutti、Barbara Salom、Gianluca Papeo

  DOI：10.1002/chir.23501

  日期：2022.11

  We previously demonstrated that natural product-inspired 3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2H)-ones derivatives delivered potent and selective PIM kinases inhibitors however with non-optimal ADME/PK properties and modest oral bioavailability. Herein, we describe a structure-based scaffold decoration and a stereoselective approach to this chemical class. The synthesis, structure–activity relationship

  我们之前证明了受天然产物启发的 3,4-二氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-1(2H)-ones 衍生物可提供有效和选择性的 PIM 激酶抑制剂，但具有非最佳的 ADME/PK 特性和适度的口服生物利用度。在这里，我们描述了一种基于结构的支架装饰和这种化学类别的立体选择性方法。本文介绍了此类抑制剂化合物的合成、构效关系研究、手性分析和药代动力学数据。化合物20c对 PIM1 和 PIM2 表现出优异的效力，具有出色的激酶选择性和 PK 特性，可有效且剂量依赖性地促进 c-Myc 降解，并且似乎是有希望进一步开发的先导化合物。
• US9181258B2
  申请人：——

  公开号：US9181258B2

  公开（公告）日：2015-11-10