5-氯-2-[(4-氯苄基)氧基]苯甲醛 | 590360-27-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 5-氯-2-[(4-氯苄基)氧基]苯甲醛
• 中文别名: 5-氯-2-[(4-氯苯基)甲氧基]苯甲醛
• 英文名称: 5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)oxy)benzaldehyde
• 英文别名: 5-Chloro-2-[(4-chlorobenzyl)oxy]benzaldehyde；5-chloro-2-[(4-chlorophenyl)methoxy]benzaldehyde
• CAS: 590360-27-3
• 化学式: C₁₄H₁₀Cl₂O₂
• mdl: MFCD03422423
• 分子量: 281.138
• InChiKey: OGLCKFZROZEABF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2913000090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-[(4-氯苄基)氧基]苯甲醛 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 以95%的产率得到5-chloro-2-((4-chlorobenzyl)oxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  STAT3信号通路抑制剂苄氧基苯基-甲基氨基酚衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  STAT3信号通路已被证实是癌症治疗的重要治疗靶标。基于通过虚拟筛选发现的新型苄氧基苯基-甲基氨基苯酚支架命中的STAT3抑制剂（1），设计并合成了一系列类似的抑制剂，用于更有效的抑制剂。已经讨论了初步的SAR，并通过分子对接预测了SH2结构域中的独特结合位点。其中，化合物4a和4b对IL-6 / STAT3信号通路的表现优于命中化合物（1），IC 50值分别低至7.71μM和1.38μM。化合物4a还显示了对MDA-MB-468细胞系的有效抗增殖活性，IC 50值为9.61μM。我们认为，这些苄氧基苯基-甲基氨基苯酚衍生物代表了一种独特的机制来询问STAT3以及潜在的结构类型，以供进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.022
• 作为产物：
  描述：

  4-氯氯苄 、 5-氯代水杨醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以98.7%的产率得到5-氯-2-[(4-氯苄基)氧基]苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  STAT3信号通路抑制剂苄氧基苯基-甲基氨基酚衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  STAT3信号通路已被证实是癌症治疗的重要治疗靶标。基于通过虚拟筛选发现的新型苄氧基苯基-甲基氨基苯酚支架命中的STAT3抑制剂（1），设计并合成了一系列类似的抑制剂，用于更有效的抑制剂。已经讨论了初步的SAR，并通过分子对接预测了SH2结构域中的独特结合位点。其中，化合物4a和4b对IL-6 / STAT3信号通路的表现优于命中化合物（1），IC 50值分别低至7.71μM和1.38μM。化合物4a还显示了对MDA-MB-468细胞系的有效抗增殖活性，IC 50值为9.61μM。我们认为，这些苄氧基苯基-甲基氨基苯酚衍生物代表了一种独特的机制来询问STAT3以及潜在的结构类型，以供进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.022

文献信息

• Parallel Solution Phase Synthesis and Preliminary Biological Activity of a 5′-Substituted Cytidine Analog Library
  作者：Omar Moukha-Chafiq、Robert C. Reynolds、Jacob C. Wilson、Timothy S. Snowden

  DOI：10.1021/acscombsci.9b00072

  日期：2019.9.9

  NIH Roadmap Initiative and the Pilot Scale Library (PSL) Program. Reaction core compounds contained -NH2 (2) and -COOH (44 and 93) groups that were coupled to a diversity of reactants in a parallel, solution phase format to produce the target library. The assorted reactants included -NH2, -CHO, -SO2Cl, and -COOH functional groups, and condensation with the intermediate core materials 2 and 44 followed

  通过美国国立卫生研究院路线图计划和中试规模库（PSL）计划的资助，合成了一个由109个成员组成的5'-取代胞苷类似物库。反应核心化合物包含-NH2（2）和-COOH（44和93）基团，这些基团以平行溶液相的形式与多种反应物偶联，生成目标库。所分类的反应物包括-NH 2，-CHO，-SO 2 Cl和-COOH官能团，并且与中间核材料2和44缩合，然后进行酸性水解，以良好的产率和高纯度产生了3-91。d-苯丙氨酸甲酯的氨基末端与44和NaOH处理的游离5'-COOH的连接产生了核心库-COOH前体93。化合物93是我们独特的二肽基胞苷类似物94-114文库的重要组成部分，它通过-COOH基团与众多商业胺的酰胺偶联，然后进行酸性脱保护作用。通过MLPCN程序对完整的最终文库进行的初步筛选显示，在不同的生物学过程中命中数不多。这些命中可以被认为是命中率领先的优化和开发研究的起点。
• Docking- and pharmacophore-based virtual screening for the identification of novel Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (MptpB) inhibitor with a thiobarbiturate scaffold
  作者：Dongfeng Zhang、Yun Lin、Xi Chen、Wenting Zhao、Dongni Chen、Meng Gao、Qinglin Wang、Bin Wang、Haihong Huang、Yongjun Lu、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.038

  日期：2019.4

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb) protein tyrosine phosphatase B (MptpB) is an important virulence factor for Mtb that contributes to survival of the bacteria in macrophages. The absence of a human ortholog makes MptpB an attractive target for new therapeutics to treat tuberculosis. MptpB inhibitors could be an effective treatment to overcome emerging TB drug resistance. Adopting a structure-based virtual

  结核分枝杆菌（Mtb）蛋白酪氨酸磷酸酶B（MptpB）是Mtb的重要毒力因子，有助于细菌在巨噬细胞中存活。缺少人类直系同源物使MptpB成为治疗结核病的新疗法的诱人靶标。MptpB抑制剂可能是克服新出现的结核病耐药性的有效方法。通过基于结构的虚拟筛选策略，我们成功鉴定出基于硫代巴比妥酸酯的药物样MptpB抑制剂15的IC50为22.4μM，并且作为非竞争性抑制剂的Ki值为24.7μM。重要的是，它不仅显示出适度的细胞膜通透性，而且化合物15还显示出对巨噬细胞中胞内TB生长的有效抑制，使其成为抗结核药物发现的极好的先导化合物。据我们所知，这种新型的硫代巴比妥酸盐是迄今为止报道的第一类MptpB抑制剂，它利用了基于对接和药效团的虚拟筛选方法。初步的结构-活性关系的结果表明，本文鉴定的化合物15不是单例的，可能会启发新型选择性和药物样MptpB抑制剂的设计。
• CCR5 receptor antagonists: Discovery and SAR study of guanylhydrazone derivatives
  作者：Robert G. Wei、Damian O. Arnaiz、Yuo-Ling Chou、Dave Davey、Laura Dunning、Wheeseong Lee、Shou-Fu Lu、James Onuffer、Bin Ye、Gary Phillips

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.09.052

  日期：2007.1

  High throughput screening (HTS) led to the identification of the guanylhydrazone of 2-(4-chlorobenzyloxy)-5-bromobenzaldehyde as a CCR5 receptor antagonist. Initial modifications of the guanylhydrazone series indicated that substitution of the benzyl group at the para-position was well tolerated. Substitution at the 5-position of the central phenyl ring was critical for potency. Replacement of the guanylhydrazone group led to the discovery of a novel series of CCR5 antagonists. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and biological evaluation of benzyloxyphenyl-methylaminophenol derivatives as STAT3 signaling pathway inhibitors
  作者：Dingding Gao、Qiang Xiao、Mingming Zhang、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.022

  日期：2016.6

  STAT3 signaling pathway has been validated as a vital therapeutic target for cancer therapy. Based on the novel STAT3 inhibitor of a benzyloxyphenyl-methylaminophenol scaffold hit (1) discovered through virtual screening, a series of analogues had been designed and synthesized for more potent inhibitors. The preliminary SAR had been discussed and the unique binding site in SH2 domain was predicted

  STAT3信号通路已被证实是癌症治疗的重要治疗靶标。基于通过虚拟筛选发现的新型苄氧基苯基-甲基氨基苯酚支架命中的STAT3抑制剂（1），设计并合成了一系列类似的抑制剂，用于更有效的抑制剂。已经讨论了初步的SAR，并通过分子对接预测了SH2结构域中的独特结合位点。其中，化合物4a和4b对IL-6 / STAT3信号通路的表现优于命中化合物（1），IC 50值分别低至7.71μM和1.38μM。化合物4a还显示了对MDA-MB-468细胞系的有效抗增殖活性，IC 50值为9.61μM。我们认为，这些苄氧基苯基-甲基氨基苯酚衍生物代表了一种独特的机制来询问STAT3以及潜在的结构类型，以供进一步探索。