N-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-4,6-dichloro-N-(7-(cyclopropanecarboxamido)-1-(2-methoxyphenyl)-1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide | 1610801-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-4,6-dichloro-N-(7-(cyclopropanecarboxamido)-1-(2-methoxyphenyl)-1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: US9738658, Example 23；N-[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4,6-dichloro-N-[7-(cyclopropanecarbonylamino)-1-(2-methoxyphenyl)indol-5-yl]pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 1610801-30-3
• 化学式: C₃₂H₃₇Cl₂N₅O₄Si
• 分子量: 654.668
• InChiKey: RERCQOSRDHGUMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.75
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  98.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-4,6-dichloro-N-(7-(cyclopropanecarboxamido)-1-(2-methoxyphenyl)-1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到4,6-dichloro-N-(7-(cyclopropanecarboxamido)-1-(2-methoxyphenyl)-1H-indol-5-yl)-N-(2-hydroxyethyl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS

  摘要：

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他降甘油三酯疗法结合，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病，或者调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖、与肥胖相关的疾病、遗传性（1型、5型高脂血症）和获得性高三酰甘油脂或高脂蛋白血症相关疾病，由脂肪萎缩、甲状腺功能减退、药物（β受体阻滞剂、噻嗪类药物、雌激素、糖皮质激素、移植）和其他因素（怀孕、饮酒）引起，高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、血脂异常、非酒精性脂肪肝炎、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、心血管结果、心绞痛、多毛（包括与多毛症相关的综合征）、肾病综合征、纤维化如心肌、肾脏和肝脏纤维化、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其他皮肤疾病。

  公开号：

  US20140148437A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(5-bromo-1H-indol-7-yl)cyclopropanecarboxamide 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 copper(I) bromide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 N-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)-4,6-dichloro-N-(7-(cyclopropanecarboxamido)-1-(2-methoxyphenyl)-1H-indol-5-yl)pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，其制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酸甘油酯降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病或调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病。

  公开号：

  WO2014081994A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline LLC

  公开号：US20140148437A1

  公开（公告）日：2014-05-29

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination with weight management therapies or other triglyceride lowering therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit including but not limited to obesity, obesity related disorders, genetic (Type 1, Type 5 hyperlipidemia) and acquired forms of hypertriglyceridemia or hyperlipoproteinemia-related disorders, caused by but not limited to lipodystrophy, hypothyroidism, medications (beta blockers, thiazides, estrogen, glucocorticoids, transplant) and other factors (pregnancy, alcohol intake), hyperlipoproteinemia, chylomicronemia, dyslipidemia, non-alcoholic steatohepatitis, diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome, cardiovascular outcomes, angina, excess hair growth (including syndromes associated with hirsutism), nephrotic syndrome, fibrosis such as myocardial, renal and liver fibrosis, hepatitis C virus infection and acne or other skin disorders.

  这项发明涉及一种新型化合物，它们是酰辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他降甘油三酯疗法结合，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病，或者调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病，包括但不限于肥胖、与肥胖相关的疾病、遗传性（1型、5型高脂血症）和获得性高三酰甘油脂或高脂蛋白血症相关疾病，由脂肪萎缩、甲状腺功能减退、药物（β受体阻滞剂、噻嗪类药物、雌激素、糖皮质激素、移植）和其他因素（怀孕、饮酒）引起，高脂蛋白血症、乳糜微粒血症、血脂异常、非酒精性脂肪肝炎、糖尿病、胰岛素抵抗、代谢综合征、心血管结果、心绞痛、多毛（包括与多毛症相关的综合征）、肾病综合征、纤维化如心肌、肾脏和肝脏纤维化、丙型肝炎病毒感染和痤疮或其他皮肤疾病。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DIACYLGLYCEROL ACYLTRANSFERASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2014081994A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of acyl coenzyme A: diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT-1 ), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy, alone or in combination with weight management therapies or other triglyceride lowering therapy for the prevention or treatment of diseases related to DGAT-1 dysfunction or where modulation of DGAT-1 activity may have therapeutic benefit.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是酰基辅酶A：二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT-1）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，其制备方法，以及它们在治疗中的使用，单独或与体重管理疗法或其他三酸甘油酯降低疗法结合使用，用于预防或治疗与DGAT-1功能障碍相关的疾病或调节DGAT-1活性可能具有治疗益处的疾病。