1-[(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)carbonyl]-1H-indole | 895157-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)carbonyl]-1H-indole
• 英文别名: indol-1-yl-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone
• CAS: 895157-31-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO
• 分子量: 241.333
• InChiKey: BQVHLFAMMTZQJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,3,3-四甲基环丙甲酸 在 氯化亚砜 、 乙基溴化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 1-[(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)carbonyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  吲哚-3-基环烷基酮：N1取代的吲哚侧链变异对CB 2大麻受体活性的影响

  摘要：

  已经制备了几种对CB 2大麻素受体具有高亲和力并且对CB 1受体具有选择性的3-酰基环吲哚。各种3-酰基取代基进行了调查，和四甲基环组被发现导致高亲和力CB 2激动剂（5，16）。然后检查在N1-吲哚位置的取代。（A系列aminoalkylindoles的制备和几个取代氨基乙基衍生物是活性23 - 27，5在CB）2受体。N1非芳香族侧链变异体的研究为CB 2受体提供了有效的激动剂（16，35 - 41，44 - 47，49 - 54，和57 - 58）。几个极性侧链（醇类，恶唑烷酮）的良好的耐受性为CB 2受体的活性（41，50），而其他（酰胺，酸）导致较弱的或无活性的化合物（55和56）。N1芳香族侧链还提供几个高亲和力CB 2受体激动剂（61，63，65，和69），但是在体外CB一般不太有效的2个功能测定法均高于非芳香族侧链类似物。

  DOI：

  10.1021/jm901214q

文献信息

• <i>In vitro</i> and <i>in vivo</i> characterization of A-796260: a selective cannabinoid CB₂ receptor agonist exhibiting analgesic activity in rodent pain models
  作者：B B Yao、G C Hsieh、J M Frost、Y Fan、T R Garrison、A V Daza、G K Grayson、C Z Zhu、M Pai、P Chandran、A K Salyers、E J Wensink、P Honore、J P Sullivan、M J Dart、M D Meyer

  DOI：10.1038/sj.bjp.0707568

  日期：2008.1

  and mu-opioid receptor antagonists. KEY RESULTS A-796260 exhibited high affinity and agonist efficacy at human and rat CB2 receptors, and was selective for the CB2 vs CB1 subtype. Efficacy in models of inflammatory, post-operative, neuropathic and OA pain was demonstrated, and these activities were selectively blocked by CB2, but not CB1 or mu-opioid receptor-selective antagonists. Efficacy was achieved

  背景和目的 选择性大麻素 CB2 受体激动剂已在多个临床前疼痛模型中显示出镇痛活性。AM1241 是一种吲哚衍生物，在啮齿动物模型中对 CB2 结合位点表现出高亲和力和选择性以及广谱镇痛活性，但不是 CB2 体外功能测定的拮抗剂。此外，其镇痛作用依赖于μ-阿片受体。在此，我们描述了 A-796260（一种新型 CB2 激动剂）的体外和体内药理学特性。实验方法 A-796260 在放射性配体结合和体外功能测定中对大鼠和人类 CB1 和 CB2 受体进行表征。在炎症、术后、神经性和骨关节炎 (OA) 疼痛模型中评估了 A-796260 的行为特征及其对运动活动的影响。使用选择性 CB1、CB2 和 mu-阿片受体拮抗剂证实了受体特异性。主要结果 A-796260 对人和大鼠 CB2 受体表现出高亲和力和激动剂功效，并且对 CB2 与 CB1 亚型具有选择性。证明了在炎症、术后、神经性和 OA 疼痛模型中的功效，并且这些活动被
• Indoles are cannabinoid receptor ligands
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US07750039B2

  公开（公告）日：2010-07-06

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) which are CB2 selective ligands useful for the treatment of pain.

  本发明提供了一种新型的化合物（I），它们是CB2选择性配体，可用于治疗疼痛。
• NOVEL INDOLES ARE CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Frost Jennifer M.

  公开号：US20110065685A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention provides novel compounds of Formula (I) which are CB 2 selective ligands useful for the treatment of pain.

  本发明提供了式（I）的新化合物，它们是CB2选择性配体，可用于治疗疼痛。
• WO2006/69196
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Indol-3-yl-tetramethylcyclopropyl Ketones: Effects of Indole Ring Substitution on CB₂ Cannabinoid Receptor Activity
  作者：Jennifer M. Frost、Michael J. Dart、Karin R. Tietje、Tiffany R. Garrison、George K. Grayson、Anthony V. Daza、Odile F. El-Kouhen、Loan N. Miller、Lanlan Li、Betty B. Yao、Gin C. Hsieh、Madhavi Pai、Chang Z. Zhu、Prasant Chandran、Michael D. Meyer

  DOI：10.1021/jm7011613

  日期：2008.3.1

  A series of potent indol-3-yl-tetramethylcyclopropyl ketones have been prepared as CB(2) cannabinoid receptor ligands. Two unsubstituted indoles (5, 32) were the starting points for an investigation of the effect of indole ring substitutions on CB(2) and CB, binding affinities and activity in a CB(2) in vitro functional assay. Indole ring substitutions had varying effects on CB(2) and CB(1) binding, but were generally detrimental to agonist activity. Substitution on the indole ring did lead to improved CB(2)/CB(1) binding selectivity in some cases (i.e., 7-9, 15-20). All indoles with the morpholino-ethyl side chain (32-43) exhibited weaker binding affinity and less agonist activity relative to that of their tetrahydropyranyl-methyl analogs (5-31). Several agonists were active in the complete Freund's adjuvant model of chronic inflammatory thermal hyperalgesia (32, 15).