5-氯-2-甲氧基-N-[2-[4-甲氧基-3-[[[(甲基氨基)硫代甲酰]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-苯甲酰胺 | 158751-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-2-甲氧基-N-[2-[4-甲氧基-3-[[[(甲基氨基)硫代甲酰]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-苯甲酰胺
• 中文别名: 5-氯-2-甲氧基-N-(2-{4-甲氧基-3-[(甲基氨基甲硫杂酰)氨磺酰]苯基}乙基)苯酰胺
• 英文名称: 1-(5-(2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)-ethyl)-2-methoxy-phenylsulfonyl)-3-methylthiourea
• 英文别名: 2-methoxy-5-chloro-N-{5-[1-sulfonylamino-N-(methylaminothiocarbonyl)-2-methoxyphenyl]-ethyl}-benzamide；Clamikalant；1-[[5-[2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl]-2-methoxyphenyl]sulfonyl]-3-methylthiourea；5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-methoxy-3-(methylcarbamothioylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide
• CAS: 158751-64-5
• 化学式: C₁₉H₂₂ClN₃O₅S₂
• 分子量: 471.986
• InChiKey: VXTKXGKPBOLHRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基-N-[2-[4-甲氧基-3-[[[(甲基氨基)硫代甲酰]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-苯甲酰胺 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 反应 1.0h， 以92%的产率得到2-methoxy-5-chloro-N-{5-[1-sulfonylamino-N-(methylaminocarbonyl)-2-methoxyphenyl]-ethyl}-benzamide
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v
• 作为产物：
  描述：

  5-[2-[(5-Chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]-2-methoxybenzenesulfonyl chloride 在 ammonium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-氯-2-甲氧基-N-[2-[4-甲氧基-3-[[[(甲基氨基)硫代甲酰]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v

文献信息

• Substituted benzenesulfonylureas and thioureas-process for their preparation and their use as pharmaceuticals
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US06335467B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Benzenesulfonylureas and -thioureas of the formula I where R(1) in N or (fluoro)methyl, R(2) is H, Hal or (fluoro)(mercapto)alk(oxy)yl, E is O or S, Y is —[CR(3)2]n—, where R(3)=H or alkyl and n=1-4, X is H, Hal or alkyl and Z is Hal, NO2 or alk(yl)oxy, are described. The compounds I are used for treatment of disturbances in cardiac rhythm and prevention of sudden cardiac death caused by arrhythmia, and can therefore be used as antiarrhythmics. They are particularly suitable for those cases where arrhythmias are a consequence of a narrowing of a coronary vessel, such as angina pectoris or acute cardiac infarction.

  苯磺酰脲和-硫脲的化学式I，其中R(1)为N或(氟)甲基，R(2)为H、卤素或(氟)(巯基)烷氧基，E为O或S，Y为—[CR(3)2]n—，其中R(3)=H或烷基，n=1-4，X为H、卤素或烷基，Z为卤素、NO2或烷氧基。这些化合物I被用于治疗心律失常和预防由心律失常引起的突发性心脏死亡，并因此可用作抗心律失常药物。它们特别适用于心律失常是冠状动脉狭窄的后果的情况，如心绞痛或急性心肌梗死。
• Use of benzenesulfonyl (thioureas or ure as) for treating of septic shock or gene ralized inflammatory syndrome
  申请人：——

  公开号：US20030083385A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The present invention is directed to the use of a benzenesulfonyl(thiourea or urea) of formula I 1 wherein R 1 is hydrogen, (C 1 -C 8 )-alkyl-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyl-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyl-(C 1 -C 4 )-alkyl- or fluoro-(C 1 -C 8 )-alkyl-; R 2 is (C 1 -C 6 )-alkoxy-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyloxy-, (C 3 -C 8 )-cycloalkyl-(C 1 -C 4 )-alkoxy-, (C 1 -C 6 )-alkoxy-(C 1 -C 4 )-alkoxy- or (C 1 -C 6 )-alkoxy-(C 1 -C 4 )-alkoxy-(C 1 -C 4 )-alkoxy-; E is oxygen or sulfur; Y is a hydrocarbon residue of formula —(CR 3 2 ) n —, wherein the residues R 3 , all independently of each other, are hydrogen or (C 1 -C 2 )-alkyl, and n is 1, 2, 3 or 4; X is hydrogen, halogen or (C 1 -C 6 )-alkyl; and Z is halogen, (C 1 -C 4 )-alkyl-, fluoro-(C 1 -C 4 )-alkyl-, (C 1 -C 4 )-alkoxy- or fluoro-(C 1 -C 4 )-alkoxy-, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof, for treating a patient suffering from septic shock or the generalized inflammatory syndrome (SIRS) comprising administering to the patient a pharmaceutically effective amount of the compound of formula I, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof. The invention is also directed to the use of benzenesulfonyl(thioureas or ureas) of formula I, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof, for treating a patient suffering from pathological changes in blood pressure due to a septic shock or generalized inflammatory syndrome (SIRS) state, comprising administering to the patient a pharmaceutically effective amount of the compounds of formula I, or a physiologically tolerable salt thereof or solvate thereof.

  本发明涉及使用式I1的苯磺酰基（硫脲或脲）的方法，其中R1是氢、（C1-C8）-烷基、（C3-C8）-环烷基、（C3-C8）-环烷基-(C1-C4)-烷基或氟代（C1-C8）-烷基；R2是（C1-C6）-烷氧基、（C3-C8）-环烷氧基、（C3-C8）-环烷基-(C1-C4)-烷氧基、（C1-C6）-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基或（C1-C6）-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基；E是氧或硫；Y是式—（CR32）n—的烃基残基，其中残基R3都是独立的氢或（C1-C2）-烷基，n为1、2、3或4；X是氢、卤素或（C1-C6）-烷基；Z是卤素、（C1-C4）-烷基、氟代（C1-C4）-烷基、（C1-C4）-烷氧基或氟代（C1-C4）-烷氧基，或其生理上可耐受的盐或溶剂，用于治疗患有感染性休克或全身性炎症综合征（SIRS）的患者，包括向患者投予式I的化合物的药物有效量，或其生理上可耐受的盐或溶剂。本发明还涉及使用式I的苯磺酰基（硫脲或脲）或其生理上可耐受的盐或溶剂，用于治疗由感染性休克或全身性炎症综合征（SIRS）状态引起的血压病理变化的患者，包括向患者投予式I的化合物的药物有效量，或其生理上可耐受的盐或溶剂。
• USE OF BENZENESULFONYL(THIO)UREAS FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF DYSFUNCTIONS OF THE AUTONOMOUS NERVOUS SYSTEM AND USE OF BENZENESULFONYL(THIO)UREAS IN COMBINATION WITH BETA-RECEPTOR BLOCKERS
  申请人：——

  公开号：US20020082300A1

  公开（公告）日：2002-06-27

  Substituted benzenesulfonylureas and -thioureas of the formula I 1 in which R 1 , R 2 , E, X, Y and Z have the meanings described herein, show effects on the autonomous nervous system. The invention relates to the use of the compounds of the formula I in the treatment and prophylaxis of dysfunctions of the autonomous nervous system, in particular of vagal dysfunctions, for example in the case of cardiovascular diseases. The invention also relates to the use of compounds of the formula I in combination with beta-receptor blockers and to products and pharmaceutical preparations which comprise at least one compound of the formula I and at least one beta-receptor blocker, and to novel compounds.

  公式I1中的取代苯磺酰脲和-硫脲化合物，其中R1、R2、E、X、Y和Z的含义如下所述，对自主神经系统产生影响。本发明涉及将公式I中的化合物用于治疗和预防自主神经系统功能障碍，特别是迷走神经功能障碍，例如在心血管疾病的情况下。本发明还涉及将公式I中的化合物与β-受体阻滞剂结合使用，以及至少包括公式I中至少一种化合物和至少一种β-受体阻滞剂的产品和制药制剂，以及新化合物。
• Pharmaceutical compositions with improved dissolution
  申请人：Tawa Mark

  公开号：US20060134198A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The invention relates to methods of screening mixtures containing a pharmaceutical compound and an excipient to identify properties of the pharmaceutical compound/excipient combination that retard solid-state nucleation. The invention further relates to increasing the solubility, dissolution and bioavailability of a drug with low solubility in gastric fluids conditions by combining the drug with a precipitation retardant and an optional enhancer.

  本发明涉及筛选混合物的方法，该混合物含有药物化合物和赋形剂，以识别药物化合物/赋形剂组合的性质，以延缓固态成核。本发明还涉及通过将药物与沉淀抑制剂和可选增效剂结合，在胃液条件下增加低溶解度药物的溶解度、溶出度和生物利用度的方法。
• Silver halide color photographic material
  申请人：FUJI PHOTO FILM CO., LTD.

  公开号：EP0664480A2

  公开（公告）日：1995-07-26

  A silver halide color photographic material is described, which comprises a support having thereon at least one photographic layer, wherein at least one of said photographic layers contains at least one radical scavenger, and the support comprises a poly(alkylene aromatic dicarboxylate) whose glass transition point is from 50 to 200°C and has been subjected to a heat treatment at a temperature of lower than the glass transition point thereof and not lower than 40°C either before formation of a subbing layer or after formation of a subbing layer and before formation of a silver halide emulsion layer.

  描述了一种卤化银彩色感光材料，它包括一个支撑体，支撑体上有至少一个感光层，其中至少一个感光层含有至少一种自由基清除剂，支撑体包括玻璃化转变点在 50 至 200°C 之间的聚(烷基芳香族二羧酸盐)，该聚(烷基芳香族二羧酸盐)已在低于其玻璃化转变点但不低于 40°C 的温度下进行过热处理，热处理的温度可以是在形成辅助层之前，也可以是在形成辅助层之后和形成卤化银乳剂层之前。