(2~{S},3~{S})-3-[[5-fluoranyl-2-(5-fluoranyl-1~{H}-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid | 1383447-35-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2~{S},3~{S})-3-[[5-fluoranyl-2-(5-fluoranyl-1~{H}-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,3S)-3-[[5-fluoro-2-(5-fluoro-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid
• CAS: 1383447-35-5
• 化学式: C₁₉H₁₈F₂N₆O₂
• 分子量: 400.388
• InChiKey: YCNZDZZTLLGBPM-FPFWAFECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-3-碘-2H-吡唑并[3,4-b]吡啶 在 三乙基硅烷 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (2~{S},3~{S})-3-[[5-fluoranyl-2-(5-fluoranyl-1~{H}-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型2-取代的7-氮杂吲哚和7-氮杂吲唑类似物可作为潜在的抗病毒药物治疗流感。

  摘要：

  JNJ-63623872（2）是一流的，口服可生物利用的化合物，为大流行和季节性流感的治疗提供了巨大的潜力。在我们的7-氮杂吲哚系列中，早期的铅优化工作集中在嘧啶-7-氮杂吲哚基序上的1,3-二氨基环己基酰胺和尿素取代上。在这项工作中，我们探索了两种消除在这些7-氮杂吲哚类似物的2位上观察到的醛氧化酶（AO）介导的代谢的策略。在氮杂吲哚环的2-位取代产生了效力稍弱的类似物，但是减少了AO介导的代谢。环氮的掺入产生了与母体2-H-7-氮杂吲哚等价的7-氮杂吲唑类似物，但是令人惊讶地，似乎没有改善AO介导的代谢。全面的，我们鉴定了多个具有增强的AO稳定性的2-取代的7-氮杂吲哚类似物，我们提供了一种这样的化合物（12）的数据，这些数据证明在啮齿动物中具有良好的口服药代动力学特性。这些类似物有可能被进一步开发为用于治疗流感的抗流感药。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00487

文献信息

• US8871774B2
  申请人：——

  公开号：US8871774B2

  公开（公告）日：2014-10-28
• Novel 2-Substituted 7-Azaindole and 7-Azaindazole Analogues as Potential Antiviral Agents for the Treatment of Influenza
  作者：Upul K. Bandarage、Michael P. Clark、Emanuele Perola、Huai Gao、Marc D. Jacobs、Alice Tsai、Jeffery Gillespie、Joseph M. Kennedy、François Maltais、Mark W. Ledeboer、Ioana Davies、Wenxin Gu、Randal A. Byrn、Kwame Nti Addae、Hamilton Bennett、Joshua R. Leeman、Steven M. Jones、Colleen O’Brien、Christine Memmott、Youssef Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00487

  日期：2017.2.9

  the azaindole ring generated somewhat less potent analogues, but reduced AO-mediated metabolism. Incorporation of a ring nitrogen generated 7-azaindazole analogues that were equipotent to the parent 2-H-7-azaindole, but surprisingly, did not appear to improve AO-mediated metabolism. Overall, we identified multiple 2-substituted 7-azaindole analogues with enhanced AO stability and we present data for

  JNJ-63623872（2）是一流的，口服可生物利用的化合物，为大流行和季节性流感的治疗提供了巨大的潜力。在我们的7-氮杂吲哚系列中，早期的铅优化工作集中在嘧啶-7-氮杂吲哚基序上的1,3-二氨基环己基酰胺和尿素取代上。在这项工作中，我们探索了两种消除在这些7-氮杂吲哚类似物的2位上观察到的醛氧化酶（AO）介导的代谢的策略。在氮杂吲哚环的2-位取代产生了效力稍弱的类似物，但是减少了AO介导的代谢。环氮的掺入产生了与母体2-H-7-氮杂吲哚等价的7-氮杂吲唑类似物，但是令人惊讶地，似乎没有改善AO介导的代谢。全面的，我们鉴定了多个具有增强的AO稳定性的2-取代的7-氮杂吲哚类似物，我们提供了一种这样的化合物（12）的数据，这些数据证明在啮齿动物中具有良好的口服药代动力学特性。这些类似物有可能被进一步开发为用于治疗流感的抗流感药。