4-fluoro-2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)benzoic acid | 141829-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)benzoic acid
• 英文别名: (2-Carboxy-5-fluorophenyl)propanedioic Acid Dimethyl Ester；2-(1,3-Dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)-4-fluorobenzoic acid
• CAS: 141829-04-1
• 化学式: C₁₂H₁₁FO₆
• 分子量: 270.214
• InChiKey: PJIPOSANYDAPKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)benzoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(Cyanomethyl)-6-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinoline carboxylic Acid Methyl Ester
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的新型螺琥珀酰亚胺醛糖还原酶抑制剂：2-[（（4-溴-2-氟苯基）甲基] -6-氟螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2 '，3,5'（2H）-同质子和同类物。1。

  摘要：

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,

  DOI：

  10.1021/jm00039a017
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-氟苯甲酸 、 丙二酸二甲酯 在 sodium hydride 、 copper(I) bromide 作用下， 生成 4-fluoro-2-(1,3-dimethoxy-1,3-dioxopropan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型螺环的简便合成[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ）-triones]

  摘要：

  为一个新的杂环，螺合成的方便的一般方法[氮杂环丁烷-2,4' - （1' ħ） -异喹啉-1'，3'，4（2' ħ） -三酮]进行说明。通过用亚硫酰氯直接卤化酸3的4位，然后在低温下用THF / NH 3溶液处理生成的4-Cl，4-乙酰氯11，来制备关键中间体2。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570310254

文献信息

• Process and intermediates for the preparation of
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05106978A1

  公开（公告）日：1992-04-21

  The invention relates to a process for producing spiro-isoquinoline pyrrolidines. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及一种制备螺环异喹啉吡咯烷的方法。该化合物具有药理特性，可用于预防或治疗与糖尿病有关的并发症。
• Investigation of a Novel Series of 2-Hydroxyisoquinoline-1,3(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones as Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase Inhibitors
  作者：Virginie Suchaud、Fabrice Bailly、Cedric Lion、Christina Calmels、Marie-Line Andréola、Frauke Christ、Zeger Debyser、Philippe Cotelle

  DOI：10.1021/jm500109z

  日期：2014.6.12

  We report herein further insight into the biological activities displayed by a series of 2-hydroxyisoquinoline-1,3(2H,4H)-diones (HIDs). Substitution of the N-hydroxyimide two-metal binding pharmacophore at position 4 by carboxamido side chains was previously shown by us to be fruitful for this scaffold, since strong human immunodeficiency virus type 1 integrase (HIV-1 IN) inhibitors in the low nanomolar range associated with low micromolar anti-HIV activities were obtained. We investigated the influence of substitution at position 7 on biological activity. Introduction of electron-withdrawing functional groups such as the nitro moiety at position 7 led to a noticeable improvement of antiviral activity, down to low nanomolar anti-HIV potencies, with advantageous therapeutic indexes going close to those of the clinically used raltegravir and retained potencies against a panel of IN mutants.
• Chemically-enabled synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-ones
  作者：Paul S. Humphries、Gayatri Balan、Bruce M. Bechle、Edward L. Conn、Kenneth J. Dirico、Yu Hui、Robert M. Oliver、James A. Southers、Xiaojing Yang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.02.157

  日期：2009.5

  We have developed a number of efficient protocols for the facile synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-ones. This synthetic methodology allowed concise and efficient exploration of the SAR in all areas of the molecule. A number of these methods proved to be versatile, efficient and amenable to parallel synthesis. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery and evolution of phenoxypiperidine hydroxyamide dual CCR3/H1 antagonists. Part II: Optimising in vivo clearance
  作者：Mark Furber、Lilian Alcaraz、Christopher Luckhurst、Ash Bahl、Haydn Beaton、Keith Bowers、John Collington、Rebecca Denton、David Donald、Elizabeth Kinchin、Cathy MacDonald、Aaron Rigby、Rob Riley、Matt Soars、Brian Springthorpe、Peter Webborn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.09.112

  日期：2012.12

  The second part of this communication focuses on the resolution of issues surrounding the series of hydroxyamide phenoxypiperidine CCR3/H-1 dual antagonists described in Part I. This involved further structural exploration directed at reducing metabolism and leading to the identification of compound 60 with a greatly improved in vivo pharmacokinetic profile. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• J. Med. Chem. 1994, 37, 2043-2058
  作者：

  DOI：——

  日期：——