5-氯-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1,2-恶唑 | 160414-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1,2-恶唑
• 英文名称: 5-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)isoxazole
• 英文别名: 5-Chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2-oxazole
• CAS: 160414-05-1
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• 分子量: 239.658
• InChiKey: BPRRXVXZVUGGKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1,2-恶唑 在 sodium azide 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 iron(II) chloride 作用下， 以 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 4-acetyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl azide
  参考文献：
  名称：

  2H-Azirine-2-羰基叠氮化物：制备和用作N-杂环砌块。

  摘要：

  2H-Azirine-2-羰基叠氮化物是一种新型的反应性杂环结构单元，通过叠氮化钠与2H-Azirine-2-羰基氯化物的反应高收率合成，Fe（II）催化五氯异恶唑的异构化反应生成2H-Azirine-2-羰基氯化物。2-（叠氮羰基）-1H-吡咯是通过Ni（II）催化2-（叠氮羰基）-2H-叠氮基与1,3-二酮的反应制备的，在沸腾的tBuOH中容易发生库尔修斯重排，从而得到Boc保护的α -氨基吡咯的产率高。在惰性溶剂中短时间加热2-（叠氮羰基）-1H-吡咯会导致高产率地形成苯并-和杂合的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6（7H）-，它们是通过6π电环化反应形成的，该环化反应涉及邻位芳基或杂芳基取代基以及叠氮羰基的Curtius重排产生的异氰酸酯的N = C键。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03367
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-二甲氧基苯基)-4H-1,2-恶唑-5-酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以68%的产率得到5-氯-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  2H-Azirine-2-羰基叠氮化物：制备和用作N-杂环砌块。

  摘要：

  2H-Azirine-2-羰基叠氮化物是一种新型的反应性杂环结构单元，通过叠氮化钠与2H-Azirine-2-羰基氯化物的反应高收率合成，Fe（II）催化五氯异恶唑的异构化反应生成2H-Azirine-2-羰基氯化物。2-（叠氮羰基）-1H-吡咯是通过Ni（II）催化2-（叠氮羰基）-2H-叠氮基与1,3-二酮的反应制备的，在沸腾的tBuOH中容易发生库尔修斯重排，从而得到Boc保护的α -氨基吡咯的产率高。在惰性溶剂中短时间加热2-（叠氮羰基）-1H-吡咯会导致高产率地形成苯并-和杂合的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6（7H）-，它们是通过6π电环化反应形成的，该环化反应涉及邻位芳基或杂芳基取代基以及叠氮羰基的Curtius重排产生的异氰酸酯的N = C键。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b03367

文献信息

• Non-natural 2<i>H</i>-azirine-2-carboxylic acids: an expedient synthesis and antimicrobial activity
  作者：Pavel A. Sakharov、Alexander N. Koronatov、Alexander F. Khlebnikov、Mikhail S. Novikov、Artem G. Glukharev、Elizaveta V. Rogacheva、Liudmila A. Kraeva、Vladimir V. Sharoyko、Tatiana B. Tennikova、Nikolai V. Rostovskii

  DOI：10.1039/c9ra09345a

  日期：——

  Non-natural 2H-azirine-2-carboxylic acids were obtained in high yields by FeCl2-catalyzed isomerization of 5-chloroisoxazoles to azirine-2-carbonyl chlorides followed by their hydrolysis. The 3-aryl- and 3-heteroaryl-substituted acids are stable during prolonged storage, exhibit antibacterial activity against ESKAPE pathogens and show a low level of cytotoxicity.

  通过FeCl 2催化5-氯异恶唑异构化为氮丙啶-2-碳酰氯，然后水解，以高产率获得非天然2 H-氮丙啶-2-羧酸。 3-芳基和 3-杂芳基取代的酸在长期储存过程中保持稳定，对 ESKAPE 病原体具有抗菌活性，并且具有低水平的细胞毒性。
• An isoxazole strategy for the synthesis of alkyl 5-amino-4-cyano-1<i>H</i>-pyrrole-2-carboxylates – versatile building blocks for assembling pyrrolo-fused heterocycles
  作者：Anastasiya V. Agafonova、Liya D. Funt、Mikhail S. Novikov、Alexander F. Khlebnikov

  DOI：10.1039/d1ob00053e

  日期：——

  malononitrile under Fe(II) catalysis. Alkyl 5-amino-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylates are excellent building blocks for various annulation reactions, leading to new derivatives of 1H-pyrrolo[1,2-a]imidazole and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine. The DFT calculations of mechanistic details of alkyl 5-amino-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylate formation are presented.

  已经开发了一种完全原子经济的多米诺骨牌方法，该方法通过在Fe（II）催化下，将5烷氧基异恶唑与丙二腈进行反硝化来制备5-氨基-4-氰基-1 H-吡咯-2-羧酸烷基酯。5-氨基-4-氰基-1 H-吡咯-2-羧酸烷基酯是各种环化反应的极好基石，从而导致了1 H-吡咯并[1,2- a ]咪唑和吡咯并[2,3-的新衍生物d ]嘧啶。提出了5-氨基-4-氰基-1 H-吡咯-2-羧酸烷基酯形成机理的DFT计算方法。
• Divergent Diazo Approach toward Alkyl 5/4-Hydroxy-3<i>H</i>-benzo[<i>e</i>]indole-4/5-carboxylates
  作者：Timur O. Zanakhov、Ekaterina E. Galenko、Mikhail S. Novikov、Alexander F. Khlebnikov

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01413

  日期：2023.9.15

  by Cu(OTf)2. The hydroxyl group of alkyl 5/4-hydroxy-3H-benzo[e]indole-4/5-carboxylates, through the formation of the corresponding triflates, allows the introduction of various substituents into the 5/4 position of benzo[e]indoles using the cross-coupling reaction and even form a new heterocyclic backbone, benzo[k]pyrrolo[2,3-i]phenanthridine, via a tandem Suzuki reaction/nucleophilic acyl substitution

  开发了一种针对 5/4-羟基-3 H-苯并[ e ]吲哚-4/5-羧酸烷基酯的不同重氮方法。在 Co(acac) 3或 Ni(acac) 2催化下，1,3-二酮与 2-重氮-3-氧代-3-(2 H -azirin-2-yl)丙酸烷基酯反应，得到各种烷基 3-( 1 H-吡咯-2-基)-2-重氮-3-氧代丙酸酯的产率良好。后者经历沃尔夫重排，然后对瞬时乙烯酮进行 6π 环化，形成 5-羟基-3 H-苯并[ e ]吲哚-4-羧酸烷基酯，在 1、2、7 和 8 位上带有各种取代基，以及4-羟基-6 H-噻吩并[2,3- e ]吲哚-5-甲酸甲酯和5-羟基-7 H-苯并[ c ]咔唑-6-甲酸甲酯在热解或Rh 2 (OAc) 4下的衍生物催化。异构苯并吲哚，烷基4-羟基-3H-苯并[ e ]吲哚-5-羧酸酯，通过对烷基3-(1H-吡咯-2-基)-2-重氮基的吡咯氮进行Boc保护来制备-3-氧代丙酸酯，然后在
• Discovery of a nonpeptidic small molecule antagonist of the human platelet thrombin receptor (PAR-1)
  作者：Philippe G Nantermet、James C Barrow、George F Lundell、Janetta M Pellicore、Kenneth E Rittle、MaryBeth Young、Roger M Freidinger、Thomas M Connolly、Cindra Condra、Jerzy Karczewski、Rodney A Bednar、Stanley L Gaul、Robert J Gould、Kris Prendergast、Harold G Selnick

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00745-4

  日期：2002.2

  The synthesis and biological evaluation of a series of nonpeptidic small molecule antagonists of the human platelet thrombin receptor (PAR-1) are described. Optimization of the 5-amino-3-arylisoxazole lead resulted in an approximate 100-fold increase in potency. The most potent of these compounds (54) inhibits platelet activation with IC50S of 90 nM against the thrombin receptor agonist peptide (TRAP) and 510 nM against thrombin as the agonist. Further, antagonist 54 fully blocks platelet aggregation stimulated by 1 nM thrombin for 10 min. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• 2<i>H</i>-Azirine-2-carbonyl Azides: Preparation and Use as N-Heterocyclic Building Blocks
  作者：Liya D. Funt、Yulia V. Krivolapova、Olesya V. Khoroshilova、Mikhail S. Novikov、Alexander F. Khlebnikov

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03367

  日期：2020.3.20

  2H-Azirine-2-carbonyl azides, new reactive heterocyclic building blocks, were synthesized in high yield by the reaction of sodium azide with 2H-azirine-2-carbonyl chlorides, generated by Fe(II)-catalyzed isomerization of 5-chloroisoxazoles. 2-(Azidocarbonyl)-1H-pyrroles, prepared by the Ni(II)-catalyzed reaction of 2-(azidocarbonyl)-2H-azirines with 1,3-diketones easily undergo the Curtius rearrangement

  2H-Azirine-2-羰基叠氮化物是一种新型的反应性杂环结构单元，通过叠氮化钠与2H-Azirine-2-羰基氯化物的反应高收率合成，Fe（II）催化五氯异恶唑的异构化反应生成2H-Azirine-2-羰基氯化物。2-（叠氮羰基）-1H-吡咯是通过Ni（II）催化2-（叠氮羰基）-2H-叠氮基与1,3-二酮的反应制备的，在沸腾的tBuOH中容易发生库尔修斯重排，从而得到Boc保护的α -氨基吡咯的产率高。在惰性溶剂中短时间加热2-（叠氮羰基）-1H-吡咯会导致高产率地形成苯并-和杂合的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6（7H）-，它们是通过6π电环化反应形成的，该环化反应涉及邻位芳基或杂芳基取代基以及叠氮羰基的Curtius重排产生的异氰酸酯的N = C键。