Cicutoxin | 505-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Cicutoxin
• 英文别名: 8,12-Heptadecatriene-4,6-diyne-1,14-diol, (E,E,E)-(-)-；(8E,10E,12E)-heptadeca-8,10,12-trien-4,6-diyne-1,14-diol
• CAS: 505-75-9
• 化学式: C₁₇H₂₂O₂
• 分子量: 258.36
• InChiKey: FQVNSJQTSOVRKZ-YNQQSWPQSA-N

物化性质

• 熔点：
  54°
• 比旋光度：
  D15 -14.5° (c = 1.7 in ethanol)
• 沸点：
  341.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0756 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 毒性总结

鱼藤酮是一种胆碱能毒素，能够破坏中枢神经系统。它是通过在GABA受体上作为非竞争性拮抗剂来发挥作用的。

Cicutoxin is a cholinergic poison and disrupts the central nervous system. It does this by acting as a non-competitive antagonist at the GABA receptor. (L1232)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

Cicutoxin 是一种胆碱能毒素，它会破坏中枢神经系统，导致震颤、癫痫和死亡。

Cicutoxin is a cholinergic poison and disrupts the central nervous system, leading to tremors, seizures, and death. (L1232)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（摄入）（L1817）；皮肤（L1817）

Oral (ingestion) (L1817) ; dermal (L1817)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

苦艾素会导致恶心、呕吐和腹痛，通常在摄入后60分钟内出现。

Cicutoxin produces nausea, emesis and abdominal pain, typically within 60 minutes of ingestion. (L1232)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2905399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cicutoxin 在 manganese(IV) oxide 、 丙酮 作用下， 生成 17-hydroxy-heptadeca-5t,7t,9t-triene-11,13-diyn-4-one
  参考文献：
  名称：

  Hill et al., Journal of the Chemical Society, 1955, p. 1770,1774

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2‐(hepta‐4,6‐diyn‐1‐yloxy)tetrahydro‐2H‐pyran 在 sodium tetrahydroborate 、 甲基锂 、 二异丁基氢化铝 、 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 33.75h， 生成 Cicutoxin
  参考文献：
  名称：

  Expeditious synthesis of polyacetylenic water hemlock toxins and their effects on the major GABA_A receptor isoform

  摘要：

  传统的合成高度不饱和的多烯/炔类天然产物的方法依赖于线性片段的迭代交叉偶联。

  DOI：

  10.1039/c7cc09801d

文献信息

• [EN] HUMANIZED ANTI-TN-MUC1 ANTIBODIES AND THEIR CONJUGATES<br/>[FR] ANTICORPS ANTI-TN-MUC1 HUMANISÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2015159076A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies and conjugates thereof. Conjugates comprising pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker to the antibody are described.

  人性化抗Tn-MUC1抗体及其结合物。描述了包含吡咯苯并二氮杂环己烷（PBDs）的结合物，其具有作为连接物的不稳定保护基团。
• [EN] METHOD AND MOLECULES<br/>[FR] MÉTHODE ET MOLÉCULES
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2018218093A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention provides a bioconjugation method and compounds for use therein. The bioconjugation method comprises the step of conjugating a biological molecule containing a first unsaturated functional group with a payload comprising a second unsaturated functional group, wherein the first and second unsaturated functional groups are complementary to each other such that conjugation is a reaction of said functional groups via a Diels-Alder reaction which forms a cyclohexene ring.

  本发明提供了一种生物共轭方法和其中使用的化合物。该生物共轭方法包括将含有第一不饱和官能团的生物分子与包含第二不饱和官能团的荷载物质共轭的步骤，其中第一和第二不饱和官能团互补，使得通过 Diels-Alder 反应发生官能团之间的结合，形成一个环己烯环。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SITE-SPÉCIFIQUES
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166299A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody which binds PSMA, and which comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antiobody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  特定于位点的抗体药物偶联物被描述，特别是包括结合PSMA的抗体的偶联物，其包括通过将链间半胱氨酸残基替换为非半胱氨酸和具有易裂解保护基的吡咯并苯二氮䓬啉（PBDs）的氨基酸的偶联物。偶联位置以及抗体部分的修饰，可以提高ADC的安全性和有效性。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT SPÉCIFIQUES À UN SITE
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166341A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody, which binds CD25 and comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine, and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antibody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  描述了特定于位点的抗体药物共轭物，特别是包括一种抗体的共轭物，该抗体结合CD25并包括通过氨基酸替换使一个链间半胱氨酸残基成为非半胱氨酸的氨基酸，以及具有以连接物形式的易降解保护基团的吡咯苯并二氮杂环己烯酮（PBDs）。结合位点以及抗体部分的修饰，可提高ADC的安全性和有效性。
• [EN] SITE-SPECIFIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS SPÉCIFIQUE À UN SITE-MÉDICAMENT
  申请人：VAN BERKEL PATRICIUS HENDRIKUS CORNELIS

  公开号：WO2016166305A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Site-specific antibody-drug conjugates are described, in particular conjugates comprising an antibody, which binds MUC1 and comprises an amino acid substitution of an interchain cysteine residue by an amino acid that is not cysteine, and pyrrolobenzodiazepines (PBDs) having a labile protecting group in the form of a linker. The site of conjugation, along with modification of the antibody moiety, allows for improved safety and efficacy of the ADC.

  特定于部位的抗体药物偶联物被描述，特别是包含一种抗体的偶联物，该抗体结合MUC1并且包括通过非半胱氨酸替换间链半胱氨酸残基的氨基酸，以及具有以连接物形式的易降解保护基的吡咯苯二氮卓啉（PBDs）。偶联的部位以及抗体部分的修饰，可以提高ADC的安全性和有效性。